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J-GLOBAL ID：202002227969815253   整理番号：20A2090556

放射線増感のためのCullin-RING E3リガーゼの標的化:NEDD化阻害からPROTACまで【JST・京大機械翻訳】

Targeting Cullin-RING E3 Ligases for Radiosensitization: From NEDDylation Inhibition to PROTACs

著者 (2件)： Zheng Shuhua (College of Osteopathic Medicine, Nova Southeastern University, Fort Lauderdale, FL, United States) ,  Tao Wensi (Department of Radiation Oncology, University of Miami-Miller School of Medicine, Coral Gables, FL, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 1517  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 短寿命蛋白質分解とターンオーバーのための動的調節因子として,ユビキチン-プロテアソーム系(UPS)は,細胞ストレスへの応答,細胞周期進行の調節,および発癌を含む様々な生物学的過程において重要な役割を果たす。過去10年間にわたって,UPSにおけるcullin-RING(再興味深い新しい遺伝子)E3リガーゼ(CRLs)の標的化に関する研究は,その新規阻害剤MLN4924(pevonedistat)およびTAS4464の後期臨床試験のエントリーにより大きな運動量を得ている。いくつかの前臨床研究は,主にDNA損傷応答の誘導,細胞周期チェックポイント調節不全およびNF-κBおよびmTOR経路の阻害を含む,そのユニークな細胞毒性特性のため,放射線増感剤としてのMLN4924の有効性を実証した。最近,PROteolytic TArgeting Chimeras(PROTACs)技術を開発し,CRL媒介ポリユビキチン化のための標的蛋白質を動員し,従来の標的療法で避けられない耐性を克服した。上皮成長因子受容体(EGFR),アンドロゲン受容体(AR)およびエストロゲン受容体(ER),サイクリン依存性キナーゼ(CDKs),MAPキナーゼキナーゼ1(MEK1)およびMEK2を含む,重要な放射線耐性共付与蛋白質に対する最初のクラス内細胞透過性PROTACは,過去5年に現れた。本レビューでは,放射線増感のためのCRLの標的化の最も重要な研究知見を要約した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  発癌 ,  *リガーゼ ,  臨床試験 ,  ターンオーバー ,  耐放射線性 ,  *放射線増感 ,  タンパク質分解 ,  細胞毒性 ,  *ターゲティング ,  NFκB ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  分子標的療法
準シソーラス用語： ポリユビキチン化 ,  MEK1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NEDD化 ,  EGFR ,  PROTAC ,  クリンリングE3リガーゼ ,  MLN4924

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  細胞分裂・増殖  (EF02020D) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (125件)：

• Barnett GC, West CM, Dunning AM, Elliott RM, Coles CE, Pharoah PD, et al. Normal tissue reactions to radiotherapy: towards tailoring treatment dose by genotype. Nat Rev Cancer. (2009) 9:134-42. doi: 10.1038/nrc2587
• Jagodinsky JC, Harari PM, Morris ZS. The promise of combining radiation therapy with immunotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. (2020). [Epub ahead of print]. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.04.023.
• Qin A, Lusk E, Daignault-Newton S, Schneider BJ. Chemotherapy and radiation versus chemotherapy alone for elderly patients with N3 stage IIIB NSCLC. Clin Lung Cancer. (2019) 20:e495-503. doi: 10.1016/j.cllc.2019.04.003
• Morris ZS, Harari PM. Interaction of radiation therapy with molecular targeted agents. J Clin Oncol. (2014) 32:2886-93. doi: 10.1200/JCO.2014.55.1366
• Anker CJ, Grossmann KF, Atkins MB, Suneja G, Tarhini AA, Kirkwood JM. Avoiding severe toxicity from combined BRAF inhibitor and radiation treatment: consensus guidelines from the eastern cooperative oncology group (ECOG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. (2016) 95:632-46. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.01.038

タイトルに関連する用語 (5件)： 放射線増感 ,  E3リガーゼ ,  標的化 ,  阻害 ,  PROTAC