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J-GLOBAL ID：202002243092097412   整理番号：20A1132080

Colon癌治療のための経口有効性スピロインドリノン系タンキラーゼ阻害剤の設計と発見【JST・京大機械翻訳】

Design and Discovery of an Orally Efficacious Spiroindolinone-Based Tankyrase Inhibitor for the Treatment of Colon Cancer

著者 (30件)： Shirai Fumiyuki (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Mizutani Anna (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Yashiroda Yoko (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Tsumura Takeshi (Medicinal Chemistry Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Kano Yuko (Medicinal Chemistry Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Muramatsu Yukiko (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Chikada Tsubasa (Pharmacokinetics and Analysis Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Yuki Hitomi (Drug Discovery Computational Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research) ,  Niwa Hideaki (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research) ,  Sato Shin (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research) ,  Washizuka Kenichi (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Koda Yasuko (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Mazaki Yui (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Jang Myung-Kyu (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Jang Myung-Kyu (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Japan) ,  Yoshida Haruka (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Nagamori Akiko (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Okue Masayuki (Process Chemistry Laboratory, Manufacturing & Control Research Labs, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Watanabe Takashi (Medicinal Chemistry Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Kitamura Kouichi (Pharmacology Research Laboratory, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Shitara Eiki (Pharmaceutical Research Division, Pharmaceutical Research Center, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) ,  Honma Teruki (Drug Discovery Computational Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research) ,  Umehara Takashi (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research) ,  Shirouzu Mikako (Drug Discovery Structural Biology Platform Unit, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research) ,  Fukami Takehiro (RIKEN Program for Drug Discovery and Medical Technology Platforms, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Seimiya Hiroyuki (Division of Molecular Biotherapy, Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Japan) ,  Seimiya Hiroyuki (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Japan) ,  Yoshida Minoru (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science) ,  Yoshida Minoru (Department of Biotechnology, The University of Tokyo, Japan) ,  Koyama Hiroo (Drug Discovery Chemistry Platform Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 8  ページ： 4183-4204  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タンキラーゼ(TNKS/TNKS2)はポリ-(ADP-リボース)ポリメラーゼファミリーに属する。それらの酵素活性の阻害はWnt/β-カテニンシグナル伝達を減衰させ,それは癌の病因において重要な役割を果たす。著者らは以前に,スピロインドリンに基づく高度に選択的で強力なタンキラーゼ阻害剤であるRK-287107の発見を報告した。ここでは,経口投与したCOLO-320DMマウス異種移植モデルにおいて著しく改善されたロバストな腫瘍増殖阻害を示すRK-582に導くRK-287107の最適化過程について述べる。バイオマーカーAXIN2とβ-カテニンのレベルの用量依存性上昇と減衰に加えて,それぞれ,TCFレポーターの結果とCOLO-320DMに関する細胞増殖研究について議論する。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  酵素活性度 ,  細胞増殖 ,  *異種移植 ,  有効性 ,  ロバスト性 ,  細胞情報伝達 ,  バイオマーカー ,  病因
準シソーラス用語： *タンキラーゼ ,  腫瘍成長 ,  Wnt蛋白質 ,  βカテニン ,  *癌治療 ,  用量依存性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物学一般  (GV01010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： 癌治療 ,  有効性 ,  タンキラーゼ ,  阻害剤 ,  設計 ,  発見