文献

J-GLOBAL ID：202002248745373391   整理番号：20A0885253

臭素酸カリウムの経口投与により誘導されるGPTデルタマウスの小腸における酸化ストレス駆動変異誘発【JST・京大機械翻訳】

Oxidative-stress-driven mutagenesis in the small intestine of the gpt delta mouse induced by oral administration of potassium bromate

著者 (10件)： Aoki Yasunobu (National Institute for Environmental Studies, Center for Health and Environmental Risk Research, Onogawa, Tsukuba, Ibaraki 305-8506, Japan) ,  Taniguchi Yosuke (Kyushu University, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, 812-8582, Japan) ,  Matsumoto Michiyo (National Institute for Environmental Studies, Center for Health and Environmental Risk Research, Onogawa, Tsukuba, Ibaraki 305-8506, Japan) ,  Matsumoto Michi (National Institute for Environmental Studies, Center for Health and Environmental Risk Research, Onogawa, Tsukuba, Ibaraki 305-8506, Japan) ,  Ohno Mizuki (Kyushu University, Faculty of Medical Sciences, Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, 812-8582, Japan) ,  Masumura Kenichi (National Institute of Health Sciences, Division of Genetics and Mutagenesis, Tonomachi, Kawasaki-ku, Kawasaki, Kanagawa 210-9501, Japan) ,  Sasaki Shigeki (Kyushu University, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, 812-8582, Japan) ,  Tsuzuki Teruhisa (Kyushu University, Faculty of Medical Sciences, Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, 812-8582, Japan) ,  Yamamoto Masayuki (Tohoku University, Graduate School of Medicine, Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan) ,  Nohmi Takehiko (National Institute of Health Sciences, Division of Genetics and Mutagenesis, Tonomachi, Kawasaki-ku, Kawasaki, Kanagawa 210-9501, Japan)
資料名： Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis  (Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis)
巻： 850-851  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2380A  ISSN： 1383-5718  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酸化ストレスにより誘導される腫瘍形成は変異誘発により開始されると考えられているが,間接的な機構により誘導されこの経路によって作用するエージェントに対する用量反応曲線は,未知の理由に対して通常閾値を示す。これらの現象への洞察を得るために,典型的な酸化ストレス発生剤である臭素酸カリウムの経口投与により誘発された変異誘発に対する用量反応をgptデルタマウスに対して解析した。この薬剤を,Nrf2+またはNrf2ノックアウト(KO)マウスに90日間経口投与し,小腸に誘導された変異体を分析した。Nrf2+マウスにおいて,変異体頻度は0.6g/Lの用量で対照群より有意に大きかったが,0.2g/Lではそうではなく,突然変異誘発のための実用的閾値がこれらの用量の間にあることを示した。0.6g/Lにおいて,GからTへの横断(酸化ストレスに対するランドマーク突然変異)およびGからAへの移行の頻度は有意に上昇した。Nrf2-KOマウスでは,全変異頻度は0.6g/Lでのみ増加した。GからTへの横断は小腸における腫瘍形成を誘導する可能性がある。gptにおける5′-TGAA-3′配列のグアニン(ヌクレオチド406)における部位特異的GからTへのトランスバージョンとプライマー伸長反応は,ヌクレオチド406における酸化DNA塩基修飾8-オキソ-デオキシグアノシン(8-オキソ-dGの形成がgptデルタマウスにおいて0.6と2g/Lの用量で有意に増加したことを示した。Apc癌遺伝子において,同じまたは類似配列(TgAAまたはAGAA)におけるグアニン残基は,臭素酸カリウム誘導腫瘍においてチミン(GからTへの横断)により高度に置換されている。T(A)GAA配列における8-オキソ-dGの形成は酸化ストレスに応答して小腸における腫瘍形成の開始事象であることを提案した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘤形成 ,  ヌクレオチド ,  *変異誘発 ,  腫瘍 ,  エージェント ,  癌遺伝子 ,  部位特異的変異誘発 ,  *小腸 ,  *酸化ストレス ,  トランスジェニックマウス ,  DNA【核酸】 ,  突然変異 ,  *酸化 ,  窒素複素環化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： 残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： in vivo変異 ,  Nrf2ノックアウト ,  部位特異的変異 ,  閾値 ,  トランスジェニックマウスアッセイ

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

物質索引 (1件)： グアニン

タイトルに関連する用語 (9件)： 臭素酸カリウム ,  経口投与 ,  誘導 ,  GPT ,  デルタ ,  マウス ,  小腸 ,  酸化ストレス ,  変異誘発