文献

J-GLOBAL ID：202002255650959902   整理番号：20A2204313

C21ORF2の筋萎縮性側索硬化症関連変異体はNEK1仲介過りん酸化により安定化され,FBXO3と結合する不可能性である【JST・京大機械翻訳】

An Amyotrophic Lateral Sclerosis-Associated Mutant of C21ORF2 Is Stabilized by NEK1-Mediated Hyperphosphorylation and the Inability to Bind FBXO3

著者 (9件)： Watanabe Yasuaki (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan) ,  Watanabe Yasuaki (Division of Cell Proliferation, ART, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan) ,  Nakagawa Tadashi (Division of Cell Proliferation, ART, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan) ,  Akiyama Tetsuya (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan) ,  Nakagawa Makiko (Division of Cell Proliferation, ART, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan) ,  Suzuki Naoki (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan) ,  Warita Hitoshi (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan) ,  Aoki Masashi (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan) ,  Nakayama Keiko (Division of Cell Proliferation, ART, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Miyagi 980-8575, Japan)
資料名： iScience  (iScience)
巻： 23  号： 9  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5512A  ISSN： 2589-0042  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C21ORF2とNEK1は筋萎縮性側索硬化症(ALS)関連遺伝子として同定された。両遺伝子は,ある種の繊毛虫類で変異し,それらが同じシグナリング経路に関わることを示す。ここでは,SCFユビキチンリガーゼ複合体の基質受容体,FBXO3がC21ORF2に結合し,ユビキチン化し,それによりプロテアソーム分解を標的化することを示した。C21ORF2はキナーゼNEK1を安定化し,FBXO3の消失はC21ORF2だけでなくNEK1も安定化する。逆に,NEK1仲介リン酸化はFBXO3との相互作用を減弱することによりC21ORF2を安定化する。C21ORF2のALS関連V58L変異体がNEK1によるリン酸化により感受性が高く,FBXO3によりユビキチン化されず,従ってNEK1と共に蓄積されることを見出した。マウス胚性幹細胞から誘導される運動ニューロンにおけるC21ORF2(V58L)の発現は神経突起伸長を障害した。NEK1活性の阻害は,C21ORF2変異と関係したALSに対する可能性のある治療方法であることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  遺伝子 ,  運動神経 ,  基質 ,  受容体 ,  繊毛虫類 ,  *リン酸化 ,  複合体 ,  ターゲティング ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  ユビキチン化
準シソーラス用語： 軸索成長 ,  キナーゼ ,  ユビキチン-蛋白質リガーゼ ,  プロテアソーム分解 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 生物科学 ,  分子生物学 ,  神経科学

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (5件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  変異体 ,  仲介 ,  りん酸化 ,  安定化