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J-GLOBAL ID：202002275456956421   整理番号：20A1097824

Wnt/β-カテニンシグナル阻害剤IC-2由来小分子化合物はSmad2/3シグナル伝達阻害により腎臓上皮細胞のTGF-β1誘導線維形成応答を抑制する【JST・京大機械翻訳】

WNT/β-catenin signal inhibitor IC-2-derived small-molecule compounds suppress TGF-β1-induced fibrogenic response of renal epithelial cells by inhibiting SMAD2/3 signalling

著者 (10件)： Hoi Shotaro (Division of Molecular and Genetic Medicine, Graduate School of Medicine, Tottori University, Yonago, Japan) ,  Hoi Shotaro (Division of Medicine and Clinical Science, Faculty of Medicine, Tottori University, Yonago, Japan) ,  Tsuchiya Hiroyuki (Division of Molecular and Genetic Medicine, Graduate School of Medicine, Tottori University, Yonago, Japan) ,  Itaba Noriko (Division of Molecular and Genetic Medicine, Graduate School of Medicine, Tottori University, Yonago, Japan) ,  Suzuki Kyosuke (Division of Molecular and Genetic Medicine, Graduate School of Medicine, Tottori University, Yonago, Japan) ,  Oka Hiroyuki (Research Center for Bioscience and Technology, Tottori University, Tottori, Japan) ,  Morimoto Minoru (Research Center for Bioscience and Technology, Tottori University, Tottori, Japan) ,  Takata Tomoaki (Division of Medicine and Clinical Science, Faculty of Medicine, Tottori University, Yonago, Japan) ,  Isomoto Hajime (Division of Medicine and Clinical Science, Faculty of Medicine, Tottori University, Yonago, Japan) ,  Shiota Goshi (Division of Molecular and Genetic Medicine, Graduate School of Medicine, Tottori University, Yonago, Japan)
資料名： Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology  (Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology)
巻： 47  号： 6  ページ： 940-946  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0759A  ISSN： 0305-1870  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腎線維症は腎機能を損ない,慢性腎疾患(CKD)の危険因子である。CKDは最終的に腎臓移植によってのみ治癒できる末期腎疾患に進行する。CKD患者数の増加により,有効な治療戦略は,腎線維症に対し緊急に必要とされている。TGF-βはSMAD2/3シグナル伝達経路を介してシグナル伝達する良く確立された線維形成因子である。尿細管上皮細胞におけるTGF-β/SMADとWNT/β-カテニンシグナル伝達経路の間にクロストークがあり,WNT/β-カテニン阻害剤,ICG-001はTGF-β1誘導腎線維症を改善することを示した。ICG-001の誘導体であるIC-2は,WNT/β-カテニンシグナル伝達を阻害することにより,ヒト間葉系幹細胞の肝細胞分化を強力に誘導することが示されている。本研究において,不死化ヒト尿細管上皮HK-2細胞におけるTGF-β1誘導SMAD活性化及び線維形成応答に及ぼすICG-001,IC-2及びIC-2誘導体(IC-2-506-1,IC-2-506-2,IC-2-506,IC-2-OTBS及びIC-2-F)の影響を調べた。これら全ての化合物は,LiCl誘導WNT/β-カテニンレポーター活性化を同程度に阻害したが,ICG-001,IC-2-OTBSおよびIC-2-Fは,明らかな細胞毒性なしにTGF-β1誘導SMADレポーター活性化をほぼ完全に抑制した。TGF-β1によるSMAD2/3のリン酸化は,IG-001およびIC-2よりもIC-2-OTBSおよびIC-2-Fにより強く阻害された。IC-2-FはTGF-β1誘導COL1A1蛋白質発現を抑制したが,IC-2-506-1とIC-2-OTBSはTGF-β1誘導上皮間葉移行を抑制した。これらの結果は,IC-2誘導体が尿細管上皮細胞のTGF-β1誘導線維形成応答を抑制し,従って,腎線維症の治療のための有望な治療薬であることを示した。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *上皮 ,  尿細管 ,  ヒト ,  分化 ,  リン酸化 ,  *線維症 ,  *細胞情報伝達 ,  *TGFβ ,  危険因子 ,  *カテニン ,  慢性腎臓病
準シソーラス用語： *TGFβ1 ,  腎線維症 ,  *βカテニン ,  上皮間葉転換 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 腎線維症 ,  TGF-β1/Smadシグナル伝達 ,  尿細管上皮細胞 ,  Wnt/β-カテニン阻害剤

分類 (2件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  泌尿器作用薬の基礎研究  (GW11010R)

タイトルに関連する用語 (14件)： Wnt ,  β-カテニン ,  シグナル ,  阻害剤 ,  IC-2 ,  分子化合物 ,  Smad2 ,  シグナル伝達 ,  阻害 ,  腎臓上皮細胞 ,  TGF-β1 ,  誘導 ,  線維形成 ,  応答