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J-GLOBAL ID：202002276311346175   整理番号：20A1025921

カルシウムチャンネルTRPV6の機能に影響する変異体は早期発症慢性膵炎と関連する【JST・京大機械翻訳】

Variants That Affect Function of Calcium Channel TRPV6 Are Associated With Early-Onset Chronic Pancreatitis

著者 (51件)： Masamune Atsushi (Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Kotani Hiroshi (Laboratory of Molecular Biology, Department of Synthetic Chemistry and Biological Chemistry, Graduate School of Engineering, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Sorgel Franziska Lena (Else Kroner-Fresenius-Zentrum fuer Ernaehrungsmedizin, Paediatric Nutritional Medicine, Technische Universitaet Muenchen, Freising, Germany) ,  Chen Jian-Min (Inserm, Univ Brest, EFS, UMR 1078, GGB, Brest, France) ,  Hamada Shin (Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Sakaguchi Reiko (Laboratory of Molecular Biology, Department of Synthetic Chemistry and Biological Chemistry, Graduate School of Engineering, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Sakaguchi Reiko (Institute for Integrated Cell-Material Sciences, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Masson Emmanuelle (Inserm, Univ Brest, EFS, UMR 1078, GGB, Brest, France) ,  Masson Emmanuelle (CHU Brest, Service de Genetique, Brest, France) ,  Nakano Eriko (Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Kakuta Yoichi (Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Niihori Tetsuya (Department of Medical Genetics, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Funayama Ryo (Division of Cell Proliferation, United Centers for Advanced Research and Translational Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Shirota Matsuyuki (Division of Cell Proliferation, United Centers for Advanced Research and Translational Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Hirano Tatsuya (Laboratory of Molecular Biology, Department of Synthetic Chemistry and Biological Chemistry, Graduate School of Engineering, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kawamoto Tetsuya (Laboratory of Molecular Biology, Department of Synthetic Chemistry and Biological Chemistry, Graduate School of Engineering, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Hosokoshi Atsuki (Laboratory of Molecular Biology, Department of Synthetic Chemistry and Biological Chemistry, Graduate School of Engineering, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kume Kiyoshi (Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Unger Lara (Else Kroner-Fresenius-Zentrum fuer Ernaehrungsmedizin, Paediatric Nutritional Medicine, Technische Universitaet Muenchen, Freising, Germany) ,  Ewers Maren (Else Kroner-Fresenius-Zentrum fuer Ernaehrungsmedizin, Paediatric Nutritional Medicine, Technische Universitaet Muenchen, Freising, Germany) ,  Laumen Helmut (Else Kroner-Fresenius-Zentrum fuer Ernaehrungsmedizin, Paediatric Nutritional Medicine, Technische Universitaet Muenchen, Freising, Germany) ,  Bugert Peter (Institute of Transfusion Medicine and Immunology, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University, German Red Cross Blood Service of Baden-Wuerttemberg-Hessen, Mannheim, Germany) ,  Mori Masayuki X. (Laboratory of Molecular Biology, Department of Synthetic Chemistry and Biological Chemistry, Graduate School of Engineering, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Tsvilovskyy Volodymyr (Pharmakologisches Institut, Universitaet Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Tsvilovskyy Volodymyr (German Center for Cardiovascular Research, partner site Heidelberg, Germany) ,  Weissgerber Petra (Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Universitaet des Saarlandes, Homburg, Germany) ,  Kriebs Ulrich (Pharmakologisches Institut, Universitaet Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Kriebs Ulrich (German Center for Cardiovascular Research, partner site Heidelberg, Germany) ,  Fecher-Trost Claudia (Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Universitaet des Saarlandes, Homburg, Germany) ,  Freichel Marc (Pharmakologisches Institut, Universitaet Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Freichel Marc (German Center for Cardiovascular Research, partner site Heidelberg, Germany) ,  Diakopoulos Kalliope N. (Mildred Scheel Chair of Tumor Metabolism and Comprehensive Cancer Center Munich at the Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Berninger Alexandra (Mildred Scheel Chair of Tumor Metabolism and Comprehensive Cancer Center Munich at the Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Lesina Marina (Mildred Scheel Chair of Tumor Metabolism and Comprehensive Cancer Center Munich at the Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Ishii Kentaro (Department of Gastroenterology and Hepatology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Itoi Takao (Department of Gastroenterology and Hepatology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Ikeura Tsukasa (Department of Gastroenterology and Hepatology, Kansai Medical University, Hirakata, Japan) ,  Okazaki Kazuichi (Department of Gastroenterology and Hepatology, Kansai Medical University, Hirakata, Japan) ,  Kaune Tom (Department of Internal Medicine I, Martin Luther University, Halle (Saale), Germany) ,  Rosendahl Jonas (Department of Internal Medicine I, Martin Luther University, Halle (Saale), Germany) ,  Nagasaki Masao (Department of Integrative Genomics, Tohoku Medical Megabank Organization, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Uezono Yasuhito (Cancer Pathophysiology Division, National Cancer Center Research Institute, Tokyo, Japan) ,  Alguel Hana (Mildred Scheel Chair of Tumor Metabolism and Comprehensive Cancer Center Munich at the Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Nakayama Keiko (Division of Cell Proliferation, United Centers for Advanced Research and Translational Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Matsubara Yoichi (National Center for Child Health and Development, Tokyo, Japan) ,  Aoki Yoko (Department of Medical Genetics, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Ferec Claude (Inserm, Univ Brest, EFS, UMR 1078, GGB, Brest, France) ,  Ferec Claude (CHU Brest, Service de Genetique, Brest, France) ,  Mori Yasuo (Laboratory of Molecular Biology, Department of Synthetic Chemistry and Biological Chemistry, Graduate School of Engineering, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Witt Heiko (Else Kroner-Fresenius-Zentrum fuer Ernaehrungsmedizin, Paediatric Nutritional Medicine, Technische Universitaet Muenchen, Freising, Germany) ,  Shimosegawa Tooru (Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 158  号： 6  ページ： 1626-1641.e8  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵臓カルシウム濃度の変化は分泌に影響し,慢性膵炎(CP)の発症に関与する可能性がある。著者らは,患者とマウスの国際コホートにおいて,Ca2+選択的イオンチャンネルをコードする一過性受容体電位カチオンチャンネルサブファミリーVメンバー6遺伝子(TRPV6)とCPの関連を調べた。特発性CPを有する患者と,CPを持たない両親からの全exome DNA塩基配列決定を行った。著者らは,CP(アルコール消費に関連しない)患者300人と日本人(対照個人)の一般集団から1070人のDNAを配列決定することにより,著者らの知見を検証した。複製研究において,フランス(n=470)およびドイツ(n=410)からのアルコール消費と関連しない早期発症CP(20歳または若年)患者からDNAを配列決定した。HEK293細胞でTRPV6変異体を発現し,Ca2+イメージング分析を用いてそれらの活性を測定した。CPはTRPV6~mut/mutマウスにセルレインの反復注射により誘導された。著者らは,インデックス患者においてTRPV6における変異体c.629C>T(p.A210V)およびc.970G>A(p.D324N)を同定した。TRPV6産物の機能に影響を及ぼす変異体は,日本からの300人の患者(4.3%)と1070人の対照者(0.1%)のうちの13人(オッズ比[OR],48.4;95%信頼区間[CI],6.3-371.7;P=2.4×10~8)であった。初期発症CPを有する124人の患者(9.7%)のうち12人は,そのような変異体を有した。ヨーロッパからの複製セットにおいて,CP(2.0%)を有する18人の患者は,0人の対照者(P=6.2×10-8)と比較してTRPV6生成物の機能に影響を及ぼす変異体を運んだ。TRPV6産物(p.I223Tとp.D324N)の機能に影響を及ぼさない変異体は,日本人患者対対照者で過剰発現した(OR,10.9;95%CI,4.5~25.9;p.I223TでP=7.4×10~9,P=0.01)。対照者(OR,3.0;95%CI,1.9~4.8;P=1.2×10~5)。セルレインを与えたTRPV6~mut/mutマウスは,膵臓酵素,組織学的変化および膵臓線維症の増加したレベルにより示されるように,対照マウスよりもより重症の膵炎を発症した。アルコール消費と関連しない早期発症CP患者は,おそらく膵臓細胞におけるCa2+バランスを変化させることにより,その生成物の機能に影響するTRPV6の変異体を運ぶことを見出した。TRPV6はCa2+ホメオスタシスと膵臓炎症を調節する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電位 ,  酵素 ,  DNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  受容体 ,  ヌクレオチド配列 ,  *膵臓炎 ,  母集団 ,  セルレイン ,  イオンチャンネル ,  *カルシウムチャンネル ,  嚢胞性線維症 ,  HEK293細胞
準シソーラス用語： *慢性膵炎 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 遺伝学 ,  次世代シークエンシング ,  一過性受容体電位 ,  全エクソーム配列決定

分類 (3件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  消化器の疾患  (GH03000W) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： カルシウムチャンネル ,  TRPV6 ,  変異体 ,  早期 ,  発症 ,  慢性膵炎