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J-GLOBAL ID：202002278293893724   整理番号：20A2373385

レゴラフェニブとCDK4/6阻害剤パルボシクリブの同時併用は肝癌細胞株における抗腫瘍効果増強を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Simultaneous Combination of the CDK4/6 Inhibitor Palbociclib With Regorafenib Induces Enhanced Anti-tumor Effects in Hepatocarcinoma Cell Lines

著者 (12件)： Digiacomo Graziana (Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy) ,  Fumarola Claudia (Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy) ,  La Monica Silvia (Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy) ,  Bonelli Mara A. (Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy) ,  Cretella Daniele (Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy) ,  Alfieri Roberta (Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy) ,  Cavazzoni Andrea (Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy) ,  Galetti Maricla (Istituto Nazionale per l’Assicurazione contro gli Infortuni sul Lavoro (INAIL) Research, Department of Occupational and Environmental Medicine, Epidemiology and Hygiene, Rome, Italy) ,  Bertolini Patrizia (Paediatric Hematology Oncology Unit, University Hospital of Parma, Parma, Italy) ,  Missale Gabriele (Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy) ,  Missale Gabriele (Unit of Infectious Diseases and Hepatology, University Hospital of Parma, Parma, Italy) ,  Petronini Pier Giorgio (Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 563249  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 進行性肝細胞癌(HCC)は,予後不良および限られた治療選択肢を有する悪性腫瘍である。サイクリンD-CDK4/6-Rb経路の変化はHCCで頻繁に起こり,HCCの分子サブセットで少なくともその標的化の根拠を提供する。HCC細胞株のパネルにおいて,著者らはCDK4/6阻害剤パルボクシブが,ソラフェニブ損傷後の進行性HCCに対する二次治療として承認された強力なマルチキナーゼ阻害剤であるレゴラフェニブの有効性を改善し,現在,免疫療法と組み合わせた第一選択療法として臨床調査を受けているかどうかを調べた。Rb促進細胞では,同時薬物併用は,短期または長期実験のいずれにおいても細胞増殖を阻害し,個々の処理よりも細胞死をより強く誘導した。さらに,組合せはスフェロイド細胞増殖を有意に減少させ,細胞移動/浸潤を阻害した。パラボクシブ+レゴラフェニブの優れた有効性も低酸素下で出現し,CDK4/6-Rb-mycとmTORC1/p70S6Kシグナル伝達の有意なダウンレギュレーションと関連していた。さらに,レゴラフェニブは,併用の細胞傷害効果に寄与するサイクリンD1のパルボシクリブ誘導発現を抑制した。細胞生存率/増殖に対するこれらの阻害効果に加えて,パロボシブ及びレゴラフェニブはグルコース取込を減少させたが,この効果は細胞モデル及び酸素利用性(正常酸素又は低酸素)に依存した。Palbocicibとレゴラフェニブの併用は,グルコース取り込みと利用,HIF-1α,HIF-2α,GLUT-1とMCT4蛋白質の基底と低酸素誘導発現をダウンレギュレートし,解糖系酵素(HK2,PFKP,アルドラーゼA,PKM2)の活性/発現を抑制した。さらに,レゴラフェニブ単独はミトコンドリア呼吸を減少させた。併用処理は,単一薬剤の効果を増強することなく,グルコース代謝と呼吸を障害した。本知見は,HCC細胞モデルにおけるパロボシブとレゴラフェニブの組み合わせの有効性に対する前臨床証拠を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  細胞増殖 ,  酸素欠乏 ,  免疫療法 ,  細胞毒性 ,  ターゲティング ,  肝細胞癌 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  細胞死 ,  細胞移動 ,  サイクリンD1 ,  分子標的治療薬 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝細胞癌(HCC) ,  CDK4/6阻害 ,  パルボシクリブ(PD-0332991) ,  レゴラフェニブ ,  代謝

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： ソラフェニブ ,  グルコース

引用文献 (80件)：

• FornerAReigMBruixJ. Hepatocellular carcinoma. Lancet. (2018) 391:1301-14. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30010-229307467
• HuangFWangBRWangYG. Role of autophagy in tumorigenesis, metastasis, targeted therapy and drug resistance of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. (2018) 24:4643-51. doi: 10.3748/wjg.v24.i41.464330416312
• PinterMPeck-RadosavljevicM. Review article: systemic treatment of hepatocellular carcinoma. Aliment Pharmacol Ther. (2018) 48:598-609. doi: 10.1111/apt.1491330039640
• KudoMFinnRSQinSHanK-HIkedaKPiscagliaF. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. (2018) 391:1163-73. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-129433850
• BruixJQinSMerlePGranitoAHuangYHBodokyG. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. (2017) 389:56-66. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32453-927932229

タイトルに関連する用語 (9件)： レゴラフェニブ ,  Cdk4 ,  阻害剤 ,  パルボシクリブ ,  併用 ,  癌細胞株 ,  抗腫瘍効果 ,  増強 ,  誘導