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J-GLOBAL ID:202002279510216293   整理番号:20A0137719

アンホテリシンB-エルゴステロール複合体は単一長集合として脂質二分子層を形成する【JST・京大機械翻訳】

The Amphotericin B-Ergosterol Complex Spans a Lipid Bilayer as a Single-Length Assembly
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資料名:
巻: 58  号: 51  ページ: 5188-5196  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0270B  ISSN: 0006-2960  CODEN: BICHAW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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アンホテリシンB(AmB)は抗真菌薬として臨床的に使用されているポリエンマクロライド系抗生物質である。真菌膜の主要ステロールであるエルゴステロール(Erg)との優先的な複合体化は,脂質二分子層を横切るバレル状イオンチャンネルの形成をもたらす。作用機序のより良い理解を得るために,脂質二分子層スパンニングのモードは必須情報を提供する。しかし,それを直接観察する方法の欠如のため,多くの年にわたるErg含有チャネル組立については明らかにされていない。本研究では,AmB-Erg複合体が,固体核磁気共鳴(NMR)実験を用いて,単一分子長を有する脂質二分子層に及ぶことを明らかにした。脂質二分子層の表面近くに存在するMn2+による常磁性緩和増強は,AmBの個々の炭素原子に対する13C NMRシグナルの深さ依存性減衰を誘導した。両末端セグメント,41-COOH基及びC38-C40メチル基は脂質二分子層表面に近く,AmB-Erg複合体は単一分子長のパルミトイルオレオイルホスファチジルコリン(POPC)二分子層に及ぶことを示唆した。さらに,分子動力学シミュレーション実験により,単一長スパン複合体としてのAmB-Erg複合体の安定化を確認した。これらの結果は,真菌膜を模倣するPOPC-Erg二分子層を薄くすることにより,膜に組み込まれた単一長複合体の実験的証拠を提供する。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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生体膜一般 
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