文献

J-GLOBAL ID：202002286008570905   整理番号：20A1076380

新規なMRGPX2標的拮抗性DNAアプタマーはヒスタミン遊離を阻害し,肥満細胞媒介アナフィラキシーを予防する【JST・京大機械翻訳】

A novel MRGPRX2-targeting antagonistic DNA aptamer inhibits histamine release and prevents mast cell-mediated anaphylaxis

著者 (8件)： Suzuki Yasuyuki (Department of Pharmacology, Ehime University Graduate School of Medicine, Shitsugawa, Toon, Ehime, Japan) ,  Suzuki Yasuyuki (Department of Anesthesiology, Saiseikai Matsuyama Hospital, Yamanishi, Matsuyama, Ehime, Japan) ,  Liu Shuang (Department of Pharmacology, Ehime University Graduate School of Medicine, Shitsugawa, Toon, Ehime, Japan) ,  Ogasawara Tomio (Proteo-Science Center, Ehime University, Matsuyama, Ehime, Japan) ,  Sawasaki Tatsuya (Proteo-Science Center, Ehime University, Matsuyama, Ehime, Japan) ,  Takasaki Yasushi (Department of Perioperative and Anesthesiology Medicine, Ehime University Graduate School of Medicine, Shitsugawa, Toon, Ehime, Japan) ,  Yorozuya Toshihiro (Department of Perioperative and Anesthesiology Medicine, Ehime University Graduate School of Medicine, Shitsugawa, Toon, Ehime, Japan) ,  Mogi Masaki (Department of Pharmacology, Ehime University Graduate School of Medicine, Shitsugawa, Toon, Ehime, Japan)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 878  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 全身麻酔中のアナフィラキシーは麻酔科医にとって重要な臨床的課題である。周術期アナフィラキシー症例の約50%は特異的IgE抗体の存在を欠いている。ヒトおよびそのマウスオーソログ関連G蛋白質共役受容体B2(Mrgprb2)におけるMas関連G蛋白質共役受容体X2(MRGPX2)は,非IgE依存性ヒスタミン放出における重要な受容体である。ロcuとアトラクリウムのような麻酔薬は,Mrgprb2経路を介してヒスタミン放出を活性化することにより周術期アナフィラキシーを引き起こす。MRGPX2を標的とする拮抗的DNAアプタマーは周術期アナフィラキシーを予防できると仮定した。MRGPX2に特異的に結合するDNAアプタマーの選択は,著者らの改良された系統的進化(SELEX)アプローチを用いて達成された。著者らのSELEXプロセスは,テンプレートとして小麦胚芽無細胞系により合成されたMRGPR2-プロテオリポソームを用いた。MRGPX2活性化肥満細胞およびこの細胞系を移植したアナフィラキシーラットモデルにおけるヒスタミン放出を阻害するために選択したアプタマーの活性を調べた。著者らの選択プロセスは,配列5′-ATGACCATGACCCTCCACACTGTAGGCACCACGGGTCCCTGGCAGTTAAAAGTACGTTTGTCAGACTGTGGCAGGGAAACA-3’によりアプタマー-X35を同定した。。これらの選択過程は,配列5′-ATGACTGTAGGCACGTGACGTTGGCAGCACGTTGTGGCAGGGAAACA-3′を同定した。アプタマー-X35のin silico 2Dモデリングにより,小さなループと長い幹を持つ構造を明らかにした。Aptamer-X35は肥満細胞からのヒスタミン遊離を70%阻害した。30nmolのアプタマー-X35の皮下注射は,ラットアナフィラキシーモデルにおけるアナフィラキシー反応を阻害した。本研究は,修飾SELEXアプローチにより選択されたアプタマー-X35がMRGPR2経路を阻害することによりヒスタミン放出を低下させることを示した。全体として,著者らの知見は,周術期アナフィラキシーに対する潜在的治療候補としてアプタマー-X35を確立する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アナフィラキシー ,  *拮抗作用 ,  受容体 ,  皮下投与 ,  ヒト ,  *肥満細胞 ,  麻酔薬 ,  無細胞系 ,  ラット ,  免疫グロブリンE ,  全身麻酔 ,  窒素複素環化合物 ,  オータコイド ,  第一アミン
準シソーラス用語： in silico ,  SELEX法 ,  *アプタマー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： MAS関連G蛋白質共役受容体X2 ,  アプタマー ,  ヒスタミン ,  肥満細胞 ,  アナフィラキシー

分類 (1件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

物質索引 (1件)： ヒスタミン

タイトルに関連する用語 (8件)： 標的 ,  拮抗性 ,  DNAアプタマー ,  ヒスタミン遊離 ,  阻害 ,  肥満細胞 ,  アナフィラキシー ,  予防