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J-GLOBAL ID：202002288761810068   整理番号：20A1433675

肥満におけるTLR4シグナル伝達におけるGM3ガングリオシド分子種の恒常性および病原性の役割【JST・京大機械翻訳】

Homeostatic and pathogenic roles of GM3 ganglioside molecular species in TLR4 signaling in obesity

著者 (34件)： Kanoh Hirotaka (Division of Glycopathology, Institute of Molecular Biomembrane and Glycobiology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Nitta Takahiro (Division of Glycopathology, Institute of Molecular Biomembrane and Glycobiology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Go Shinji (Division of Glycopathology, Institute of Molecular Biomembrane and Glycobiology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Inamori Kei-ichiro (Division of Glycopathology, Institute of Molecular Biomembrane and Glycobiology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Veillon Lucas (Division of Glycopathology, Institute of Molecular Biomembrane and Glycobiology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Nihei Wataru (Division of Glycopathology, Institute of Molecular Biomembrane and Glycobiology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Fujii Mayu (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Kabayama Kazuya (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Shimoyama Atsushi (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Fukase Koichi (Department of Chemistry, Graduate School of Science, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Ohto Umeharu (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Shimizu Toshiyuki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Watanabe Taku (Medical and Pharmaceutical Information Science, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Shindo Hiroki (Medical and Pharmaceutical Information Science, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Aoki Sorama (Medical and Pharmaceutical Information Science, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Sato Kenichi (Medical and Pharmaceutical Information Science, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Nagasaki Mika (Department of Cardiovascular Medicine and Computational Diagnostic Radiology & Preventive Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Yatomi Yutaka (Department of Clinical Laboratory Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Komura Naoko (Center for Highly Advanced Integration of Nano and Life Sciences (G-CHAIN), Gifu University, Gifu, Japan) ,  Ando Hiromune (Center for Highly Advanced Integration of Nano and Life Sciences (G-CHAIN), Gifu University, Gifu, Japan) ,  Ishida Hideharu (Center for Highly Advanced Integration of Nano and Life Sciences (G-CHAIN), Gifu University, Gifu, Japan) ,  Ishida Hideharu (Department of Applied Bio-organic Chemistry, Faculty of Applied Biological Sciences, Gifu University, Gifu, Japan) ,  Kiso Makoto (Organization for Research and Community Development, Gifu University, Gifu, Japan) ,  Natori Yoshihiro (Division of Organic and Pharmaceutical Chemistry, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Yoshimura Yuichi (Division of Organic and Pharmaceutical Chemistry, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Zonca Asia (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milano, Italy) ,  Cattaneo Anna (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milano, Italy) ,  Letizia Marilena (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milano, Italy) ,  Ciampa Maria (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milano, Italy) ,  Mauri Laura (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milano, Italy) ,  Prinetti Alessandro (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milano, Italy) ,  Sonnino Sandro (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, University of Milan, Milano, Italy) ,  Suzuki Akemi (Division of Glycopathology, Institute of Molecular Biomembrane and Glycobiology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Inokuchi Jin-ichi (Division of Glycopathology, Institute of Molecular Biomembrane and Glycobiology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan)
資料名： EMBO Journal  (EMBO Journal)
巻： 39  号： 12  ページ： e101732  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0911B  ISSN： 0261-4189  CODEN： EMJODG  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TLR4を介した不活性免疫シグナル伝達は代謝障害の病因において重要な役割を果たすが,代謝障害および炎症性疾患に対する異なる脂質種の寄与は明らかではない。ヒト血清中のGM3ガングリオシドは長鎖(LCFA)と超長鎖(VLCFA)を含む種々の脂肪酸から成る。インシュリン耐性と慢性炎症の異なる段階での患者からのヒト血清GM3種の循環レベルの分析は,VLCFA-GM3のレベルが代謝障害で有意に増加し,一方,LCFA-GM3血清レベルは減少することを明らかにした。特異的なGM3種は,疾患症状とも相関する。VLCFA-GM3レベルは肥満マウスの脂肪組織で増加し,これはTLR4変異マウスで阻止される。培養単球において,それ自身によるGM3はTLR4活性化に影響を及ぼさなかった。しかし,VLCFA-GM3はLPS/HMGB1によるTLR4活性化を相乗的および選択的に増強し,一方LCFA-GM3および不飽和VLCFA-GM3はTLR4活性化を抑制した。GM3はTLR4/MD2複合体の細胞外領域と相互作用し,二量化/オリゴマ化を調節する。リガンド-分子ドッキング分析は,VLCFA-GM3とLCFA-GM3が,MD2の疎水性ポケットとの差次的結合により,それぞれTLR4活性のアゴニストとアンタゴニストとして作用することを示した。著者らの知見は,VLCFA-GM3がTLR4媒介疾患進行の危険因子であることを示唆する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  疎水性 ,  脂肪酸 ,  炎症 ,  血清中濃度 ,  *肥満 ,  長鎖 ,  単球 ,  *細胞情報伝達 ,  病因
準シソーラス用語： リガンド ,  アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  MD2 ,  *Toll様受容体4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 慢性炎症 ,  ガングリオシドGM3 ,  炎症増幅ループ ,  肥満 ,  TLR4

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (8件)： 肥満 ,  TLR4 ,  シグナル伝達 ,  GM3ガングリオシド ,  分子種 ,  恒常性 ,  病原性 ,  役割