文献

J-GLOBAL ID：202102222298446854   整理番号：21A0295882

C9orf72における可溶性および不溶性ジペプチド反復蛋白質測定: 前頭側頭認知症脳は,局所微分溶解性および臨床的重症度とのポリ-GRの相関を示す【JST・京大機械翻訳】

Soluble and insoluble dipeptide repeat protein measurements in C9orf72 -frontotemporal dementia brains show regional differential solubility and correlation of poly-GR with clinical severity

著者 (8件)： Quaegebeur Annelies (National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, UK) ,  Glaria Idoia (UK Dementia Research Institute at UCL, London, UK) ,  Glaria Idoia (Department of Neurodegenerative Disease, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, UK) ,  Glaria Idoia (Research Support Service, Institute of Agrobiotechnology, CSIC-Government of Navarra, Mutilva, Spain) ,  Lashley Tammaryn (Department of Neurodegenerative Disease, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, UK) ,  Lashley Tammaryn (Queen Square Brain Bank for Neurological Studies, Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, UK) ,  Isaacs Adrian M. (UK Dementia Research Institute at UCL, London, UK) ,  Isaacs Adrian M. (Department of Neurodegenerative Disease, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, UK)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C9orf72反復拡張は前頭側頭性痴呆(FTD)と筋萎縮性側索硬化症の最も一般的な遺伝的原因である。示唆された病理機構の1つは,ジペプチド反復蛋白質(DPR)からの毒性であり,それは,ポリ-GA,ポリ-GPおよびポリ-GRによるセンスおよびアンチセンス反復転写物の通常でない翻訳を介して生成される。動物および細胞研究は,ポリ-GRおよびポリ-PRの神経毒性の役割およびより少ない程度のポリ-GAを強調する。対照におけるヒト死後研究は,DPR毒性の潜在的役割に関してあまり明確ではなかったが,凝集DPR封入体を検出する免疫組織化学的方法に集中している。本研究は,4つの脳領域にわたってC9orf72変異を有するFTD患者の脳ホモジネートにおける不溶性だけでなく可溶性ポリ-GA,ポリ-GPおよびポリ-GR濃度も定量するために,蛋白質分画および高感度免疫アッセイを用いた。可溶性DPRは,臨床的に影響を受けた領域(すなわち,前頭および側頭皮質)において豊富ではないことを示した。対照的に,小脳は最大のDPR負荷を示すだけでなく,最も高い相対的DPR溶解度を示した。最後に,ポリ-GRレベルとポリ-GP溶解度は臨床重症度と相関する。これらの知見は,すべてのセンスDPRの可溶性および不溶性型の最初の交差比較を提供し,ヒトC9orf72-FTDの等経路形成における可溶性DPRの分布と役割に光を当てた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  溶解度 ,  小脳 ,  *タンパク質 ,  ヒト ,  封入体 ,  免疫学的試験 ,  側頭葉 ,  *ジペプチド ,  病理 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  免疫組織化学 ,  *認知症
準シソーラス用語： ホモジネート ,  *前頭側頭型認知症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 前頭側頭型認知症 ,  前頭側頭葉変性症 ,  C9orf72変異 ,  ジペプチド反復蛋白質 ,  ポリ-GR ,  溶解性 ,  メソスケールの発見

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (35件)：

• Acta Neuropathol; P62 positive, TDP-43 negative, neuronal cytoplasmic and intranuclear inclusions in the cerebellum and hippocampus define the pathology of C9orf72-linked FTLD and MND/ALS; S Al-Sarraj, A King, C Troakes, B Smith, S Maekawa, I Bodi, B Rogelj, A Al-Chalabi, T Hortobágyi, CE Shaw; 122; 2011; 691-702; 10.1007/s00401-011-0911-2; citation_id=CR1
• Neuron; Unconventional translation of C9ORF72 GGGGCC expansion generates insoluble polypeptides specific to c9FTD/ALS; PEA Ash, KF Bieniek, TF Gendron, T Caulfield, WL Lin, M DeJesus-Hernandez, MM Blitterswijk, K Jansen-West, JW Paul, R Rademakers, KB Boylan, DW Dickson, L Petrucelli; 77; 2013; 639-646; 10.1016/j.neuron.2013.02.004; citation_id=CR2
• Nat Rev Neurol; C9orf72-mediated ALS and FTD: multiple pathways to disease; R Balendra, AM Isaacs; 14; 2018; 544-558; 10.1038/s41582-018-0047-2; citation_id=CR3
• EMBO J; Reduced autophagy upon C9ORF72 loss synergizes with dipeptide repeat protein toxicity in G4C2 repeat expansion disorders; M Boivin, V Pfister, A Gaucherot, F Ruffenach, L Negroni, C Sellier, N Charlet-Berguerand; 2020; 10.15252/embj.2018100574; citation_id=CR4
• Neurobiol Aging; Patterns of gray matter atrophy in genetic frontotemporal dementia: results from the GENFI study; DM Cash, M Bocchetta, DL Thomas, KM Dick, JC Swieten, B Borroni, D Galimberti, M Masellis, MC Tartaglia, JB Rowe, C Graff, F Tagliavini, GB Frisoni, R Laforce, E Finger, A Mendonça, S Sorbi, MN Rossor, S Ourselin, JD Rohrer; 62; 2018; 191-196; 10.1016/j.neurobiolaging.2017.10.008; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (12件)： 可溶性 ,  不溶性 ,  ジペプチド ,  反復 ,  蛋白質 ,  前頭側頭認知症 ,  脳 ,  微分 ,  溶解性 ,  臨床 ,  重症度 ,  相関