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J-GLOBAL ID：202102239880391374   整理番号：21A1907681

N,N-ジメチルグリシンのオキシトシン誘導増加と自閉症社会的コア症状に対するオキシトシン有効性の変化の時間経過【JST・京大機械翻訳】

Oxytocin-induced increase in N , N -dimethylglycine and time course of changes in oxytocin efficacy for autism social core symptoms

著者 (18件)： Kato Yasuhiko (Department of Psychiatry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu City, Japan) ,  Kuwabara Hitoshi (Department of Psychiatry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu City, Japan) ,  Okada Takashi (Department of Psychiatry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Munesue Toshio (Research Center for Child Mental Development, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Benner Seico (Department of Psychiatry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu City, Japan) ,  Kuroda Miho (Department of Child Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kojima Masaki (Department of Child Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Yassin Walid (Department of Child Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Eriguchi Yosuke (Department of Child Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kameno Yosuke (Department of Psychiatry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu City, Japan) ,  Murayama Chihiro (Department of Psychiatry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu City, Japan) ,  Nishimura Tomoko (United Graduate School of Child Development, Osaka University, Kanazawa University, Hamamatsu University School of Medicine, Chiba University and University of Fukui, Osaka/Kanazawa/Hamamatsu/Chiba/Fukui, Japan) ,  Tsuchiya Kenji (United Graduate School of Child Development, Osaka University, Kanazawa University, Hamamatsu University School of Medicine, Chiba University and University of Fukui, Osaka/Kanazawa/Hamamatsu/Chiba/Fukui, Japan) ,  Kasai Kiyoto (Department of Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Ozaki Norio (Department of Psychiatry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Kosaka Hirotaka (Department of Neuropsychiatry, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Eiheiji, Japan) ,  Yamasue Hidenori (Department of Psychiatry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu City, Japan) ,  Yamasue Hidenori (United Graduate School of Child Development, Osaka University, Kanazawa University, Hamamatsu University School of Medicine, Chiba University and University of Fukui, Osaka/Kanazawa/Hamamatsu/Chiba/Fukui, Japan)
資料名： Molecular Autism (Web)  (Molecular Autism (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2021年 
JST資料番号： U7526A  ISSN： 2040-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オキシトシンは自閉症スペクトラム障害(ASD)コア症状の新しい治療薬として期待されている。しかし,オキシトシンの反復投与の有効性に関する以前の結果は議論の余地がある。最近,反復投与の議論的効果の根底にある神経ペプチドの有効性の経時変化を報告した。しかし,根底にある機構は不明である。本研究では,マルチセンター,平行群,二重盲検,プラセボ対照,無作為化比較試験に参加したASD(N=106)の成人男性におけるオキシトシン(48IU/日)またはプラセボの6週間反復鼻腔内投与の前後において採取した血漿に対するハイスループットメタボロミクス分析を用いたオキシトシンの有効性の分子機構を示す代謝産物を検討した。測定した35の代謝産物の中で,N,N-ジメチルグリシンの有意な増加が,中程度の効果サイズ(false発見率(FDR)補正P=0.043,d=0.74,N=83)でプラセボを投与した被験者と比較して,オキシトシンを投与した被験者で検出された。さらに,オキシトシン有効性における顕著な経時変化を示す参加者のサブグループ分析は,大きな効果サイズ(PFDR=0.004,d=1.13,N=60)を有するN,N-ジメチルグリシンレベルに及ぼすオキシトシンの有意な効果を明らかにした。N,N-ジメチルグリシンの増加は,ベースラインと2週の間の改善(PFDR=0.006,r=-0.485,N=43)と2週と4週の間の悪化(PFDR=0.032,r=0.415,N=37)の両方を含む自閉症顔表情の量子化可能な特性における変化として評価されたオキシトシン誘発臨床変化と有意に相関していた。また,N,N-ジメチルグリシンの増加は,自閉症の顔表情の量子化可能な特性における変化として評価されたと,有意に相関していた(PFDR=0.006,r=-0.485,N=43)。および2週と4週の間の悪化(PFDR=0.032,r=0.415,N=37)。オキシトシン投与による代謝産物変化は末梢血を用いて定量され,従って中枢神経系変化を直接反映しないかもしれない。本知見は,自閉症社会的欠損に対するオキシトシンの有効性におけるN,N-ジメチルグリシンのアップレギュレーションと時間経過変化との関連を示す。さらに,現在の知見は,オキシトシンの有効性の経時変化へのN-メチル-D-アスパラギン酸受容体と神経可塑性の関与を支持する。試験登録:自閉症スペクトラム障害(2014年10月30日,UMIN臨床治験登録:https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000017703)(UMIN000015264)の参加者における鼻腔内オキシトシンの多施設,平行群,プラセボ対照,二重盲検,確認試験。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  *オキシトシン ,  偽薬 ,  代謝産物 ,  中枢神経系 ,  二重盲検法 ,  *自閉症 ,  神経ペプチド ,  アップレギュレーション ,  反復投与 ,  末梢血 ,  ランダム化比較試験 ,  神経可塑性
準シソーラス用語： メタボロミクス ,  自閉症スペクトラム障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： アスペルガー ,  自閉症 ,  臨床試験 ,  発達障害 ,  表情 ,  メタボロミクス ,  神経ペプチド ,  N-ジメチルグリシン ,  オキシトシン ,  塑性

分類 (2件)： 精神科の基礎医学  (GR01020I) ,  精神障害の薬物療法  (GR04020D)

引用文献 (71件)：

• Curr Opin Neurol; Emerging pharmacological therapies in fragile X syndrome and autism; H Yamasue, A Aran, E Berry-Kravis; 32; 2019; 635-640; 10.1097/WCO.0000000000000703; citation_id=CR1
• J Neurosci; Integrative approaches utilizing oxytocin to enhance prosocial behavior: from animal and human social behavior to autistic social dysfunction; H Yamasue, JR Yee, JR Yee, R Hurlemann, JK Rilling, FS Chen; 32; 2012; 14109-14117; 10.1523/JNEUROSCI.3327-12.2012; citation_id=CR2
• Brain; Oxytocin improves behavioural and neural deficits in inferring others' social emotions in autism; Y Aoki, N Yahata, T Watanabe, Y Takano, Y Kawakubo, H Kuwabara; 137; 2014; 3073-3086; 10.1093/brain/awu231; citation_id=CR3
• Proc Natl Acad Sci USA; Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders; E Andari, E Andari, J-R Duhamel, J-R Duhamel, T Zalla, E Herbrecht; 107; 2010; 4389-4394; 10.1073/pnas.0910249107; citation_id=CR4
• Biol Psychiatry; Effects of intranasal oxytocin on the neural basis of face processing in autism spectrum disorder; G Domes, M Heinrichs, E Kumbier, A Grossmann, K Hauenstein, SC Herpertz; 74; 2013; 164-171; 10.1016/j.biopsych.2013.02.007; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： ジメチルグリシン ,  オキシトシン ,  誘導 ,  自閉症 ,  社会 ,  コア ,  症状 ,  有効性 ,  時間経過