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J-GLOBAL ID：202102264375917574   整理番号：21A0099306

ヒト羊水幹細胞による予防的治療は腹腔マクロファージの凝集体を介した免疫調節を介してリポ多糖類誘発新生児敗血症のラットモデルにおける生存を改善する【JST・京大機械翻訳】

Prophylactic therapy with human amniotic fluid stem cells improved survival in a rat model of lipopolysaccharide-induced neonatal sepsis through immunomodulation via aggregates with peritoneal macrophages

著者 (10件)： Sato Yu (Department of Obstetrics and Gynecology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ochiai Daigo (Department of Obstetrics and Gynecology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Abe Yushi (Department of Obstetrics and Gynecology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Masuda Hirotaka (Department of Obstetrics and Gynecology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Fukutake Marie (Department of Obstetrics and Gynecology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ikenoue Satoru (Department of Obstetrics and Gynecology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kasuga Yoshifumi (Department of Obstetrics and Gynecology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Shimoda Masayuki (Department of Pathology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kanai Yae (Department of Pathology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Tanaka Mamoru (Department of Obstetrics and Gynecology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新生児治療における最近の進歩にもかかわらず,敗血症は新生児における死亡率の主な原因である。骨髄,臍帯および脂肪組織のような各種の組織に由来する間葉幹細胞は,成人敗血症に対し有益な効果を有する。ヒト羊水幹細胞(hAFSCs)は間葉系幹細胞特性を有するが,新生児敗血症に対するhAFSCsの有効性はまだ解明されていない。この研究は,リポ多糖類(LPS)誘導敗血症のラットモデルを用い,新生児敗血症に与えるhAFSCsの治療能を検討し,ヒト羊水からCD117陽性細胞として分離した。3日齢ラット子をLPSで腹腔内に処置し,新生児敗血症を模倣し,hAFSCsをLPS曝露の3時間前または0,3,または24時間後に投与した。血清炎症性サイトカインレベル,脾臓からの遺伝子発現プロファイル,および多臓器損傷を分析し,hAFSC局在性をin vivoで測定した。in vitro LPS刺激試験を,細胞-細胞接触依存性/非依存的方法でhAFSCsと共培養した新生児ラット腹腔マクロファージを用いて行った。脾臓における免疫調節は,DNAマイクロアレイ分析を用いて決定した。hAFSCsによる予防的治療はLPS処理ラットで生存を改善したが,LPS曝露後のhAFSCs移植は治療反応を誘導しなかった。したがって,hAFSC前処理をすべてのその後の研究に使用した。LPS注入後,炎症性サイトカイン濃度は上昇し,hAFSC前処置により減弱した。その後,脳,肺,および肝臓における炎症誘発損傷は,腹膜マクロファージで凝集したhAFSCsおよび/または肝臓,腸間膜および腹膜内に一時的に蓄積した。hAFSCsにより放出されたパラクリン因子は,細胞-細胞接触非依存的様式でM1-M2マクロファージ分極を誘導した。hAFSCsと腹腔マクロファージの間の直接接触は,さらに分極を強化した。脾臓のマイクロアレイ分析は,hAFSC前処理がアポトーシスと炎症に関与する遺伝子の発現を減少させ,続いてToll様受容体4シグナル伝達経路を抑制したことを示した。hAFSCsによる予防的治療は,LPS誘発新生児敗血症のラットモデルにおける生存を改善した。これらの効果は腹腔マクロファージにおけるM1からM2への表現型スイッチにより仲介され,細胞-細胞接触依存性/非依存性様式でhAFSCsが誘発し,その後の脾臓の免疫調節が誘発された。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  炎症 ,  新生児 ,  脾臓 ,  ヒト ,  表現型 ,  *ラット ,  *リポ多糖類 ,  *敗血症 ,  *腹腔 ,  *腹腔マクロファージ ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  炎症性サイトカイン ,  間葉系幹細胞 ,  *細菌感染症 ,  *ネズミ亜目

著者キーワード (6件)： ヒト羊水幹細胞 ,  新生児敗血症 ,  炎症性サイトカイン ,  マクロファージ分極 ,  免疫調節 ,  間葉系幹細胞

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  婦人科・産科の基礎医学  (GS01020L) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  治療学一般  (GC03011J)

引用文献 (51件)：

• Lancet.; Neonatal sepsis; AL Shane, PJ Sanchez, BJ Stoll; 390; 10104; 2017; 1770-1780; citation_id=CR1
• Front Pediatr; Immunomodulation to prevent or treat neonatal sepsis: past, present, and future; SS Schuller, BW Kramer, E Villamor, A Spittler, A Berger, O Levy; 6; 2018; 199; citation_id=CR2
• Eur J Immunol; Distinct phenotypic features of neonatal murine macrophages; T Winterberg, G Vieten, T Meier, Y Yu, M Busse, C Hennig; 45; 1; 2015; 214-224; citation_id=CR3
• J Immunol (Baltimore, Md : 1950); Neonatal innate TLR-mediated responses are distinct from those of adults; TR Kollmann, J Crabtree, A Rein-Weston, D Blimkie, F Thommai, XY Wang; 183; 11; 2009; 7150-7160; citation_id=CR4
• Clin Perinatol; Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis; JL Wynn, O Levy; 37; 2; 2010; 307-337; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (13件)： ヒト ,  羊水 ,  幹細胞 ,  予防的治療 ,  腹腔マクロファージ ,  凝集体 ,  免疫調節 ,  リポ多糖類 ,  誘発 ,  新生児敗血症 ,  ラット ,  モデル ,  生存