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J-GLOBAL ID：202102289339117373   整理番号：21A0100042

脳におけるアミロイドおよびタウリン酸化の生化学的測定の局所的相関【JST・京大機械翻訳】

Regional correlation of biochemical measures of amyloid and tau phosphorylation in the brain

著者 (14件)： Horie Kanta (Department of Neurology, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Barthelemy Nicolas R. (Department of Neurology, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Mallipeddi Nipun (Department of Neurology, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Li Yan (Department of Neurology and Division of Biostatistics, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Franklin Erin E. (Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Franklin Erin E. (Charles F. and Joanne Knight Alzheimer’s Disease Research Center, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Perrin Richard J. (Department of Neurology, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Perrin Richard J. (Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Perrin Richard J. (Hope Center for Neurological Disorders, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Perrin Richard J. (Charles F. and Joanne Knight Alzheimer’s Disease Research Center, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Bateman Randall J. (Department of Neurology, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Bateman Randall J. (Hope Center for Neurological Disorders, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Bateman Randall J. (Charles F. and Joanne Knight Alzheimer’s Disease Research Center, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Sato Chihiro (Department of Neurology, Washington University School of Medicine, St. Louis, USA)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)神経病理変化は,それぞれ凝集アミロイドベータ(Aβ)と高リン酸化タウ蛋白質(p-タウ)から成るアミロイドプラークと神経原線維もつれ(NFTs)により特性化される。Aβとp-tau間の全体的関係は数十年間研究されてきたが,ヒト脳におけるAβとp-tauの間に地域相関が存在するかどうかはまだ不明である。脳脊髄液(CSF)における最近の研究は,アミロイドプラークが検出可能になると,T217のような特異的部位でのタウリン酸化がADの初期段階で修飾されていることを示唆している。可溶性及び不溶性タウにおける部位特異的リン酸化占有率を測定するために,Aβプラーク病理学有り及び無しのヒト脳試料における生化学的及び質量分析法を適用した。著者らの定量的結果は,脳可溶性タウにおいて,部位T111,T153,S184(またはS185),T205,S208,T217,S262,およびS285を含むADで特異的に高リン酸化された複数の残基を同定した。対照的に,脳不溶性タウにおける最も豊富なリン酸化残基は,T111,S113,T153,T181,S199,S202,T205,T217,T231,S262,およびS396であった。不溶性画分におけるタウリン酸化占有率は脳領域にわたって比較的一定であり,タウがNFTsに凝集すると一貫したリン酸化パターンを持つことを示唆した。著者らは,Aβ42と不溶性タウの間の地域関連を見出せなかった。しかし,AD脳における可溶性タウのリン酸化プロファイルはADCSFにおけるそれと高度に相関し,以前の研究で分析した。著者らはまた,脳における残基T111,T153およびT217における総Aβ42と可溶性タウリン酸化占有率の間のより高い地域関連を見出した。本研究は,ヒト脳におけるアミロイドーシスと特異的タウリン酸化残基の間の局所相互作用への洞察を提供し,ADCSFで観察されるタウ種のリン酸化の特異的増加を説明するかもしれない。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析 ,  相互作用 ,  *アミロイド ,  髄液 ,  ヒト ,  *リン酸化 ,  プラーク ,  占有率 ,  神経原線維 ,  アミロイドーシス ,  Alzheimer病 ,  τタンパク質 ,  アミロイド斑
準シソーラス用語： アミロイドβ42 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (34件)：

• Alzheimer’s Res Ther; Cerebrospinal fluid phospho-tau T217 outperforms T181 as a biomarker for the differential diagnosis of Alzheimer’s disease and PET amyloid-positive patient identification; NR Barthélemy, RJ Bateman, C Hirtz, P Marin, F Becher, C Sato, A Gabelle, S Lehmann; 12; 2020; 26; 10.1186/s13195-020-00596-4; citation_id=CR1
• Nat Med; A soluble phosphorylated tau signature links tau, amyloid and the evolution of stages of dominantly inherited Alzheimer’s disease; NR Barthélemy, Y Li, N Joseph-Mathurin, BA Gordon, J Hassenstab, TLS Benzinger, V Buckles, AM Fagan, RJ Perrin, AM Goate, JC Morris, CM Karch, C Xiong, R Allegri, PC Mendez, SB Berman, T Ikeuchi, H Mori, H Shimada, M Shoji, K Suzuki, J Noble, M Farlow, J Chhatwal, NR Graff-Radford, S Salloway, PR Schofield, CL Masters, RN Martins, A O’Connor, NC Fox, J Levin, M Jucker, A Gabelle, S Lehmann, C Sato, RJ Bateman, E McDade; 26; 2020; 398-407; 10.1038/s41591-020-0781-z; citation_id=CR2
• Front Aging Neurosci; Tau phosphorylation rates measured by mass spectrometry differ in the intracellular brain vs. extracellular cerebrospinal fluid compartments and are differentially affected by Alzheimer’s disease; NR Barthélemy, N Mallipeddi, P Moiseyev, C Sato, RJ Bateman; 2019; 10.3389/fnagi.2019.00121; citation_id=CR3
• Acta Neuropathol; Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes; H Braak, E Braak; 82; 1991; 239-259; 10.1007/BF00308809; citation_id=CR4
• Sci Transl Med; Tau and Aβ imaging, CSF measures, and cognition in Alzheimer’s disease; MR Brier, B Gordon, K Friedrichsen, J McCarthy, A Stern, J Christensen, C Owen, P Aldea, Y Su, J Hassenstab, NJ Cairns, DM Holtzman, AM Fagan, JC Morris, TLS Benzinger, BM Ances; 8; 2016; 338ra66; 10.1126/scitranslmed.aaf2362; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 脳 ,  アミロイド ,  タウリン酸化 ,  化学的測定 ,  相関