特許
J-GLOBAL ID：202203001521703916
脊髄性筋萎縮症におけるエクソン包含のための修飾アンチセンスオリゴマー
発明者：
,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：
大塩 竹志
公報種別：特許公報
出願番号（国際出願番号）：特願2018-510718
特許番号：特許第6987041号
出願日： 2016年08月26日
請求項（抜粋）：
【請求項1】 式(V):
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、6〜38の整数であり;
各Yは、Oおよび-NR4から独立に選択され、式中、各R4は、H、C1〜C6アルキル、アラルキル、-C(=NH)NH2、-C(O)(CH2)nNR5C(=NH)NH2、-C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR5C(=NH)NH2、およびGから独立に選択され、式中、R5は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され、nは、1〜5の整数であり;
Tは、OHおよび式:
の部分から選択され、式中、
Aは、-OH、-N(R7)2R8およびR1から選択され、式中、
各R7は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択され、
R8は、電子対およびHから選択され、そして
R6は、OH、-N(R9)CH2C(O)NH2、および式:
の部分から選択され、式中、
R9は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R10は、G、-C(O)-R11OH、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、-C(=NH)NH2、-C(O)(CH2)mNR12C(=NH)NH2、および-C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR12C(=NH)NH2から選択され、式中、
mは、1〜5の整数であり、
R11は、式-(O-アルキル)y-を有し、式中、yは、3〜10の整数であり、
y個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択され;
R12は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R1の各例は、
-N(R13)2R14[式中、各R13は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択され、そしてR14は電子対およびHから選択される];
式(II):
の部分[式中、
R15は、H、G、C1〜C6アルキル、-C(=NH)NH2、-C(O)(CH2)qNR18C(=NH)NH2、および-C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR18C(=NH)NH2から選択され、式中、
R18は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
qは、1〜5の整数であり;
R16は、電子対およびHから選択され;そして
各R17は、Hおよびメチルから独立に選択される];および
式(III):
の部分[式中、
R19は、H、C1〜C6アルキル、-C(=NH)NH2、-C(O)(CH2)rNR22C(=NH)NH2、-C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、-C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR22C(=NH)NH2、-C(O)CH(NH2)(CH2)4NH2、およびGから選択され、式中、
R22は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
rは、1〜5の整数であり、
R20は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され、R21は、電子対およびHから選択される]
から独立に選択され;
R2は、G、H、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、およびC1〜C6アルキルから選択され、
ここで、Gは、-C(O)(CH2)5NH-CPP、-C(O)(CH2)2NH-CPP、-C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH-CPP、および-C(O)CH2NH-CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、式中、該CPPは、Gの最大で1つの例が存在するという条件で、該CPPのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に結合しており、
該ターゲティング配列は、(a)配列番号37を含むか、または(b)配列番号35および37から選択され、
ここで、以下の条件のうちの少なくとも1つが存在する:
a)少なくとも1つのR1が式(II)または式(III)であるか、あるいは
b)R2がGであるか、またはTが
である、化合物または薬学的に許容されるその塩。
IPC (5件)：
C12N 15/113 ( 201 0.01)
, A61P 21/00 ( 200 6.01)
, A61P 43/00 ( 200 6.01)
, A61K 31/675 ( 200 6.01)
, A61K 47/64 ( 201 7.01)
C12N 15/113 ZNA Z
, A61P 21/00
, A61P 43/00 111
, A61P 43/00 105
, A61K 31/675
, A61K 47/64
