縮合環化合物及びその医薬用途 | Patent Information

【要約】【課題】 HCVポリメラーゼ阻害作用により抗HCV作用を示す、C型肝炎に対し有効な治療剤及び予防剤を提供すること。【解決手段】下記一般式[I]【化1】(式中、各記号は明細書に記載の通りである。)等で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及びそれら化合物を含有してなるC型肝炎治療剤に関する。本発明の化合物は、C型肝炎ウイルス(HCV)ポリメラーゼ阻害作用により抗HCV作用を示し、C型肝炎の治療剤又は予防剤として有用である。

下記一般式[I]で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含んで成るC型肝炎治療剤。【化1】[式中、破線は単結合又は二重結合であり、G1は、C(-R1)又は窒素原子であり、G2は、C(-R2)又は窒素原子であり、G3は、C(-R3)又は窒素原子であり、G4は、C(-R4)又は窒素原子であり、G5、G6、G8及びG9、は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子であり、G7は、C(-R7)、酸素原子、硫黄原子、又はR8で置換されてもよい窒素原子であり、ここで、R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、(1)水素原子、(2)C1-6アルカノイル基、(3)カルボキシル基、(4)シアノ基、(5)ニトロ基、(6)下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよいC1-6アルキル基、グループA;ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシカルボニル基及びC1-6アルキルアミノ基。(7)-COORa1、ここでRa1は、置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)又は下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリールC1-6アルキル基を意味する。グループB;ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1-6アルキル基、ハロゲン化C1-6アルキル基、C1-6アルカノイル基、-(CH2)r-COORb1、-(CH2)r-CONRb1Rb2、-(CH2)r-NRb1Rb2、-(CH2)r-NRb1-CORb2、-(CH2)r-NHSO2Rb1、-(CH2)r-ORb1、-(CH2)r-SRb1、-(CH2)r-SO2Rb1及び-(CH2)r-SO2NRb1Rb2。ここでRb1及びRb2は、それぞれ独立して、水素原子又はC1-6アルキル基を意味し、rは0又は1乃至6の整数である。(8)-CONRa2Ra3、ここでRa2及びRa3は、それぞれ独立して、水素原子、C1-6アルコキシ基又は置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)を意味する。(9)-C(=NRa4)NH2、ここでRa4は、水素原子又は水酸基を意味する。(10)-NHRa5、ここでRa5は、水素原子、C1-6アルカノイル基又はC1-6アルキルスルホニル基を意味する。(11)-ORa6、ここでRa6は、水素原子又は置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)を意味する。(12)-SO2Ra7、ここでRa7は、水酸基、アミノ基、C1-6アルキル基又はC1-6アルキルアミノ基を意味する。又は、(13)-P(=O)(ORa31)2ここでRa31は、水素原子、置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)又は前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリールC1-6アルキル基を意味する。であり、R7及びR8は、水素原子又は置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)であり、環Cyは、(1)下記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC3-8シクロアルキル基、グループC;水酸基、ハロゲン原子、C1-6アルキル基及びC1-6アルコキシ基。(2)前記グループCから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC3-8シクロアルケニル基又は、(3)【化2】(式中、u及びvは、それぞれ独立して1乃至3の整数を表す。)であり、環Aは、(1)C6-14アリール基、(2)C3-8シクロアルキル基、(3)C3-8シクロアルケニル基、又は、(4)酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を含んでなるヘテロ環基であり、R5及びR6は、それぞれ独立して、(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、又は、(4)-ORa8ここでRa8は、水素原子、C1-6アルキル基又はC6-14アリールC1-6アルキル基を意味する。であり、Xは、(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)シアノ基、(4)ニトロ基、(5)アミノ基、C1-6アルカノイルアミノ基、(6)C1-6アルキルスルホニル基、(7)置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、(8)前記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよいC2-6アルケニル基、(9)-COORa9、ここでRa9は、水素原子又はC1-6アルキル基を意味する。(10)-CONH-(CH2)l-Ra10、ここでRa10は、置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、C1-6アルコキシカルボニル基又はC1-6アルカノイルアミノ基であり、lは、0又は1乃至6の整数を意味する。(11)-ORa11、ここでRa11は、水素原子又は置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)を意味する。又は、(12)【化3】{式中、環Bは、(1')C6-14アリール基、(2')C3-8シクロアルキル基、又は、(3')ヘテロ環基(前記定義の通り。)であり、Zは、それぞれ独立して、(1')下記グループDから選ばれる基、(2')下記グループDから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基、(3')下記グループDから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC3-8シクロアルキル基、(4')下記グループDから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリールC1-6アルキル基、又は、(5')下記グループDから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基であり、ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子又は硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を含む。グループD:(a)水素原子、(b)ハロゲン原子、(c)シアノ基、(d)ニトロ基、(e)置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、(f)-(CH2)t-CORa18、以下、tは、それぞれ独立して、0又は1乃至6の整数を意味する。ここでRa18は、(1'')置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、(2'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基、又は、(3'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基、ここで当該ヘテロ環基は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を含む。であり、(g)-(CH2)t-COORa19、ここでRa19は、水素原子、置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)又は前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基C1-6アルキル基を意味する。(h)-(CH2)t-CONRa27Ra28、ここでRa27及びRa28は、それぞれ独立して、(1'')水素原子、(2'')置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、(3'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基、(4'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリールC1-6アルキル基、(5'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基、(6'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環C1-6アルキル基、ここで当該ヘテロ環C1-6アルキル基は、前記定義の通りの「前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基」で置換されたC1-6アルキル基を意味する。(7'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC3-8シクロアルキル基、又は、(8'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC3-8シクロアルキルC1-6アルキル基であり、(i)-(CH2)t-C(=NRa33)NH2、ここでRa33は、水素原子又はC1-6アルキル基を意味する。(j)-(CH2)t-ORa20、ここでRa20は、(1'')水素原子、(2'')置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、(3'')置換されてもよいC2-6アルケニル基(前記定義の通り。)、(4'')前記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよいC2-6アルキニル基、(5'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基、(6'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリールC1-6アルキル基、(7'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基、(8'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環C1-6アルキル基、(9'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC3-8シクロアルキル基、又は、(10'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC3-8シクロアルキルC1-6アルキル基であり、(k)-(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21、ここでRa21は、C1-6アルキルアミノ基又は前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基であり、pは0又は1乃至6の整数を意味する。(l)-(CH2)t-NRa22Ra23、ここでRa22及びRa23は、それぞれ独立して、(1'')水素原子、(2'')置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、(3'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基、(4'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリールC1-6アルキル基、又は、(5'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環C1-6アルキル基であり、(m)-(CH2)t-NRa29CO-Ra24、ここでRa29は、水素原子、C1-6アルキル基又はC1-6アルカノイル基を意味し、Ra24は、置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基又は前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基を意味する。(n)-(CH2)t-NHSO2-Ra25、ここでRa25は、水素原子、置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基又は前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基を意味する。(o)-(CH2)t-S(O)q-Ra25、ここでRa25は前記定義の通りであり、qは0、1又は2である。及び、(p)-(CH2)t-SO2-NHRa26、ここでRa26は、水素原子、置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基又は前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいヘテロ環基を意味する。wは、1乃至3の整数であり、Yは、(1')単結合、(2')C1-6アルキレン、(3')C2-6アルケニレン、(4')-(CH2)m-O-(CH2)n-、以下、m及びnは、それぞれ独立して、0又は1乃至6の整数を意味する。(5')-CO-、(6')-CO2-(CH2)n-、(7')-CONH-(CH2)n-NH-、(8')-NHCO2-、(9')-NHCONH-、(10')-O-(CH2)n-CO-、(11')-O-(CH2)n-O-、(12')-SO2-、(13')-(CH2)m-NRa12-(CH2)n-、ここでRa12は、(1'')水素原子、(2'')置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、(3'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリールC1-6アルキル基、(4'')前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基、(5'')-CORb5、ここでRb5は、水素原子、置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)、前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基又は前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリールC1-6アルキル基を意味する。(6'')-COORb5(Rb5は前記定義の通り。)、又は、(7'')-SO2Rb5(Rb5は前記定義の通り。)、(14')-NRa12CO-(Ra12は前記の定義と同じ。)、(15')-CONRa13-(CH2)n-、ここでRa13は、水素原子、置換されてもよいC1-6アルキル基(前記定義の通り。)又は前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリールC1-6アルキル基を意味する。(16')-CONH-CHRa14-、ここでRa14は、前記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよいC6-14アリール基を意味する。(17')-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-、ここでRa15及びRa16は、それぞれ独立して、(1'')水素原子、(2'')カルボキシル基、(3'')C1-6アルキル基、(4'')-ORb6、ここでRb6は、C1-6アルキル基又はC6-14アリールC1-6アルキル基を意味する。又は、(5'')-NHRb7ここでRb7は、水素原子、C1-6アルキル基、C1-6アルカノイル基又はC6-14アリールC1-6アルキルオキシカルボニル基を意味する。であり、更にRa15は、(6'')【化4】であってもよく、ここでn'、環B'、Z'及びw'は、それぞれ上記n、環B、Z及びwと同義であり、それぞれn、環B、Z及びwと同一若しくは異なってもよい。(18')-(CH2)n-NRa12-CHRa15-(Ra12及びRa15は、それぞれ前記定義の通り。)、(19')-NRa17SO2-ここでRa17は、水素原子又はC1-6アルキル基を意味する。又は、(20')-S(O)e-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(eは0、1又は2であり、Ra15及びRa16は、それぞれ前記定義の通り。)である。}である。]

C07D235/18 , A61K 31/4184 , A61K 31/422 , A61K 31/426 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/496 , A61P 1/16 , A61P 31/12 , C07D235/30 , C07D401/04 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D403/12 , C07D405/04 , C07D405/12 , C07D409/04 , C07D409/12 , C07D413/04 , C07D413/12

C07D235/18 , A61K 31/4184 , A61K 31/422 , A61K 31/426 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/496 , A61P 1/16 , A61P 31/12 , C07D235/30 B , C07D401/04 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D403/12 , C07D405/04 , C07D405/12 , C07D409/04 , C07D409/12 , C07D413/04 , C07D413/12

Cited by examiner (6)

ウイルスポリメラーゼ阻害剤
Gazette classification：公表公報 Application number：特願2002-509292 Applicant：ベーリンガーインゲルハイム(カナダ)リミテッド
特表平7-506816
特表平7-506816

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