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J-GLOBAL ID：201702237165882037   整理番号：17A0377001

BETブロモドメイン阻害は神経前駆細胞におけるグリア新生を抑制すると同時に,神経新生を促進する【Powered by NICT】

BET bromodomain inhibition promotes neurogenesis while inhibiting gliogenesis in neural progenitor cells

著者 (16件)： Li Jingjun (Regenerative Medicine DPU, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China; Cambridge, MA02139, USA) ,  Ma Jing (Regenerative Medicine DPU, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China; Cambridge, MA02139, USA) ,  Ma Jing (School of Life Science and Technology, Tongji University, Shanghai 200092, China) ,  Meng Guofeng (Molecular Discovery Research, Platform Technologies and Science, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China) ,  Lin Hong (Regenerative Medicine DPU, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China; Cambridge, MA02139, USA) ,  Wu Sharon (Regenerative Medicine DPU, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China; Cambridge, MA02139, USA) ,  Wang Jamie (Regenerative Medicine DPU, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China; Cambridge, MA02139, USA) ,  Luo Jie (Regenerative Medicine DPU, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China; Cambridge, MA02139, USA) ,  Xu Xiaohong (Regenerative Medicine DPU, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China; Cambridge, MA02139, USA) ,  Tough David (Epinova DPU, GlaxoSmithKline R&D, Stevenage SG1 2NY, UK) ,  Lindon Matthew (Epinova DPU, GlaxoSmithKline R&D, Stevenage SG1 2NY, UK) ,  Rioja Inmaculada (Epinova DPU, GlaxoSmithKline R&D, Stevenage SG1 2NY, UK) ,  Zhao Jing (Regenerative Medicine DPU, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China; Cambridge, MA02139, USA) ,  Mei Hongkang (Molecular Discovery Research, Platform Technologies and Science, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China) ,  Prinjha Rab (Epinova DPU, GlaxoSmithKline R&D, Stevenage SG1 2NY, UK) ,  Zhong Zhong (Regenerative Medicine DPU, GlaxoSmithKline R&D, Shanghai 201203, China; Cambridge, MA02139, USA)
資料名： Stem Cell Research (Web)  (Stem Cell Research (Web))
巻： 17  号： 2  ページ： 212-221  発行年： 2016年 
JST資料番号： U7041A  ISSN： 1873-5061  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経幹細胞および前駆細胞(NPC)はCNS損傷および神経変性疾患を治療するための再生医療のための大きな有望性を保持するために評価した。しかし,小分子とニューロン置換のための内因性または移植したNPCからニューロン産生の有効な刺激のための証拠は限られている。神経発生のための新しい化学物質/標的を同定するために,著者らは,NPC表現型スクリーニングアッセイを確立したと知られている小分子神経形成誘導因子を用いてそれを検証した。注釈付きターゲットを有する小分子ライブラリーのスクリーニングにより,神経発生を強化するための新たな機序としてのBETブロモドメイン阻害を同定した。BETブロモドメイン蛋白質Brd2,Brd3,Brd4は分化にNPCでダウンレギュレーションされることが分かったが,それらのレベルは増殖NPCでは変わらない。ブロモドメイン選択的阻害剤(+)-JQ1を用いた薬理学的研究と一致して,各BET蛋白質のノックダウンは,星状細胞およびオリゴデンドロサイト両方の同時還元がニューロンの数の増加をもたらした。遺伝子発現プロファイリング分析は,BETブロモドメイン阻害はニューロンへのNPCの指向性分化を増強する広いが,特異的転写プログラムを誘導し細胞周期進行とグリア新生を抑制することを示した。まとめると,これらの結果はNPC発生における後成的調節因子としてBET蛋白質の重要な役割を強調し,脳損傷および神経変性疾患の治療におけるBET阻害剤の治療的可能性を示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *小分子 ,  表現型 ,  ダウンレギュレーション ,  ニューロン ,  星状細胞 ,  オリゴデンドログリア ,  再生医療 ,  神経幹細胞 ,  遺伝子発現プロファイリング ,  神経変性疾患 ,  *前駆細胞 ,  *神経発生 ,  *神経前駆細胞 ,  *ブロモドメイン
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 神経発生 ,  グリア新生 ,  神経前駆細胞 ,  BETブロモドメイン ,  小分子阻害剤 ,  BET ,  JQ1 ,  エピジェネティクス

分類 (2件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： ブロモドメイン ,  阻害 ,  神経前駆細胞 ,  グリア新生 ,  神経新生 ,  促進