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J-GLOBAL ID：201702249594755001   整理番号：17A0215766

非ペプチド性両親媒性キサントン誘導体:構造-活性相関と膜標的化特性

Nonpeptidic Amphiphilic Xanthone Derivatives: Structure-Activity Relationship and Membrane-Targeting Properties

著者 (25件)： KOH Jun-Jie (Academia, Singapore) ,  KOH Jun-Jie (National Univ. Singapore, Singapore) ,  ZOU Hanxun (Academia, Singapore) ,  ZOU Hanxun (South China Univ. Technol., Guangzhou, CHN) ,  LIN Shuimu (Academia, Singapore) ,  LIN Shuimu (South China Univ. Technol., Guangzhou, CHN) ,  LIN Huifen (Academia, Singapore) ,  SOH Rui Ting (Academia, Singapore) ,  LIM Fang Hui (Academia, Singapore) ,  KOH Wee Luan (Academia, Singapore) ,  LI Jianguo (Academia, Singapore) ,  LI Jianguo (ASTAR, Singapore) ,  LAKSHMINARAYANAN Rajamani (Academia, Singapore) ,  LAKSHMINARAYANAN Rajamani (Duke-NUS Graduate Medical School, Singapore) ,  VERMA Chandra (Academia, Singapore) ,  VERMA Chandra (ASTAR, Singapore) ,  VERMA Chandra (Nanyang Technological Univ., Singapore) ,  VERMA Chandra (National Univ. Singapore, Singapore) ,  TAN Donald T. H. (National Univ. Singapore, Singapore) ,  TAN Donald T. H. (Singapore National Eye Centre, Singapore) ,  CAO Derong (South China Univ. Technol., Guangzhou, CHN) ,  BEUERMAN Roger W. (Academia, Singapore) ,  BEUERMAN Roger W. (Duke-NUS Graduate Medical School, Singapore) ,  LIU Shouping (Academia, Singapore) ,  LIU Shouping (Duke-NUS Graduate Medical School, Singapore)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 1  ページ： 171-193  発行年： 2016年01月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キサントン(Xan)誘導体類には様々な薬物活性があるが,その強疎水性により使用が制限されるという問題があった。本研究では,カチオン性抗菌ペプチド(CAMP)がその両親媒性により高い細菌膜特異性を獲得し,細菌を特異的に殺滅することから着想を得て,新たな抗菌剤の開発を目的にして,膜選択性を高めた46種類の一連のXan誘導体を合成した。構造-活性相関分析に基づいて,より高い膜選択性を有し,溶血活性が低い新規の強力両親媒性Xan誘導体の同定を試みた。その結果3,6-ビス(4-アミノブトキシ)-1-ヒドロキシ-7-メトキシ-2,8-ビス(3-メチルブト-2-エニル)-9H-キサンテン-9-オン(3a)と1,3,6-トリス(4-(ジエチルアミノ)ブトキシ)-7-メトキシ-2,8-ビス(3-メチル-ブト-エン-1-イル)-9H-キサンテン-9-オン(12)を有望なリード化合物として同定した。3aはこれまでの同様の既知化合物と比較したとき,同等の選択性とより低い溶血活性を示した。

シソーラス用語： 化合物 ,  *酸素複素環化合物 ,  *構造活性相関 ,  *ターゲティング ,  *抗細菌薬 ,  選択性 ,  血液生理 ,  MRSA ,  最小発育阻止濃度 ,  MRSA感染症 ,  ドラッグデザイン ,  性質 ,  蛍光分析 ,  陽子磁気共鳴 ,  計算機シミュレーション ,  黄色ぶどう球菌 ,  細胞毒性 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  細胞生理 ,  線維芽細胞 ,  ラクトン ,  スピロ化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： 両親媒性化合物 ,  *キサントン類 ,  *膜標的化 ,  *抗菌剤 ,  溶血活性 ,  リード化合物 ,  MIC【濃度】 ,  MRSA治療薬 ,  薬物設計 ,  膜透過性 ,  蛍光分光分析 ,  1H-NMR ,  分子動力学シミュレーション ,  Staphylococcus aureus ,  ESI-MS ,  細胞生存性 ,  角膜線維芽細胞

分類 (4件)： プリン,プテリジン  (CF07105E) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (5件)： カルセイン ,  DOPE ,  DOPG ,  1-ヒドロキシ-2,8-ジプレニル-3,6-ビス(4-アミノブトキシ)-7-メトキシ-9H-キサンテン-9-オン ,  1,3,6-トリス[4-(ジエチルアミノ)ブトキシ]-2,8-ジプレニル-7-メトキシ-9H-キサンテン-9-オン

タイトルに関連する用語 (6件)： ペプチド ,  両親媒性 ,  キサントン ,  誘導体 ,  構造-活性相関 ,  膜標的化