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J-GLOBAL ID：201702254923163627   整理番号：17A0312321

癌イメージングと治療における有効性を増強するGRP78結合ペプチドの構造に基づく最適化【Powered by NICT】

Structure-based optimization of GRP78-binding peptides that enhances efficacy in cancer imaging and therapy

著者 (15件)： Wang Sheng-Hung (Institute of Stem Cell and Translational Cancer Research, Chang Gung Memorial Hospital at Linkou, and Chang Gung University, Taoyuan 333, Taiwan) ,  Lee Andy Chi-Lung (Institute of Stem Cell and Translational Cancer Research, Chang Gung Memorial Hospital at Linkou, and Chang Gung University, Taoyuan 333, Taiwan) ,  Chen I-Ju (Genomics Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan) ,  Chang Nai-Chuan (Institute of Stem Cell and Translational Cancer Research, Chang Gung Memorial Hospital at Linkou, and Chang Gung University, Taoyuan 333, Taiwan) ,  Wu Han-Chung (Institute of Cellular and Organismic Biology, Academia Sinica, Taipei, Taiwan) ,  Wu Han-Chung (Genomics Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan) ,  Yu Hui-Ming (Genomics Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan) ,  Chang Ya-Jen (Isotope Application Division, Institute of Nuclear Energy Research, Taiwan) ,  Lee Te-Wei (Isotope Application Division, Institute of Nuclear Energy Research, Taiwan) ,  Yu Jyh-Cherng (General Surgery, Department of Surgery, Tri-Service General Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Yu Alice L. (Institute of Stem Cell and Translational Cancer Research, Chang Gung Memorial Hospital at Linkou, and Chang Gung University, Taoyuan 333, Taiwan) ,  Yu Alice L. (Genomics Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan) ,  Yu Alice L. (Department of Pediatrics, University of California in San Diego, USA) ,  Yu John (Institute of Stem Cell and Translational Cancer Research, Chang Gung Memorial Hospital at Linkou, and Chang Gung University, Taoyuan 333, Taiwan) ,  Yu John (Institute of Cellular and Organismic Biology, Academia Sinica, Taipei, Taiwan)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 94  ページ： 31-44  発行年： 2016年07月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 分子ドッキングおよびin silico解析による小分子よりも設計ペプチド性薬物に対するより挑戦的である。ここでは,分子イメージングと治療のための癌標的ペプチドを最適化するために種々の計算と分析技術による構造に基づく方法を開発した。は初めに鉛,L ペプチドの標的蛋白質として,特異的な癌細胞表面マーカー,GRP78を同定するためのペプチド結合蛋白質データベースを利用した。続いて,GRP78内のペプチド結合ドメインを同定するための相同モデリングと分子ドッキングを用い,新しい蛋白質-配位子スコアリングプログラム,HotLigを有する一連のペプチドを最適化した。GRP78へのこれらのペプチドの結合はBiacoreシステムのための配向した固定化技術を用いて確認した。細胞株および臨床癌標本を用いたin vitro結合研究,およびin vivo腫瘍イメージングと標的化学療法研究を介して癌細胞を標的とするペプチドの能力を調べた。MicroSPECT/CTイメージングは,非標的化~188Reリポソームと比較してこれらのペプチドに結合した~188Reリポソームの有意に高い取込を明らかにした。これらのペプチドとの結合もLipo-Doxの治療効果を有意に増加させた。注目すべきことに,ペプチド抱合Lipo-Doxは,乳癌の異種移植片における幹細胞亜集団を有意に減少させた。ここで記載されているペプチドの構造に基づく最適化戦略は,癌イメージングおよび治療のためのペプチド性薬物を開発するために有用である可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： リポソーム ,  腫瘍細胞 ,  結合部位 ,  小分子 ,  *最適化 ,  モデリング ,  in vitro実験 ,  ペプチド結合 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  ターゲティング ,  *ペプチド ,  乳房腫瘍 ,  薬物療法 ,  *GRP78 ,  薄膜 ,  二分子層 ,  脂質膜 ,  層 ,  多分子層 ,  多層 ,  脂質二分子膜 ,  *改変
準シソーラス用語： 分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： HotLig ,  GRP78 ,  癌標的ペプチド ,  癌幹細胞 ,  腫瘍イメージング ,  ドラッグデリバリー

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 癌イメージング ,  治療 ,  増強 ,  GRP78 ,  ペプチド ,  最適化