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J-GLOBAL ID：201702285040124405   整理番号：17A0345264

アルツハイマー病関連結腸運動障害におけるATP媒介のプリンシグナルの役割【JST・京大機械翻訳】

Role of purinergic signaling mediated by ATP in Alzheimer’s disease-associated colonic motility disorder

著者 (10件)： Lin Xuhong (Department of Clinical Laboratory,Translational Medical Center,Huaihe Hospital, Henan University) ,  Wang Huichao (Department of Nephrology,The First Affiliated Hospital, Henan University) ,  Guo Junling (Department of Clinical Cardiology,Huaihe Hospital, Henan University) ,  Fang Xiaopeng (Department of Clinical Laboratory,Translational Medical Center,Huaihe Hospital, Henan University) ,  Zhang Junshi (Department of Neurology,Huaihe Hospital,Henan University) ,  Guo Junnan (Department of Neurology,Huaihe Hospital,Henan University) ,  Li Yuxia (Department of Clinical Laboratory,Translational Medical Center,Huaihe Hospital, Henan University) ,  Yang Ruilin (Department of Clinical Laboratory,Translational Medical Center,Huaihe Hospital, Henan University) ,  Li Tiejun (Department of Nephrology,The First Affiliated Hospital, Henan University) ,  Liu Jianlin (Department of Nephrology,The First Affiliated Hospital, Henan University)
資料名： Zhongguo Bingli Shengli Zazhi  (Zhongguo Bingli Shengli Zazhi)
巻： 32  号： 12  ページ： 2113-2124  発行年： 2016年 
JST資料番号： W1465A  ISSN： 1000-4718  CODEN： ZBSZEB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的;アルツハイマー病(ALZHEIMER’S DISEASE,AD)に関連する結腸運動障害におけるATP媒介のプリンシグナルの役割とその関連する分子機構について検討した。方法;(1)臨床試験;本病院の20例のAD患者を収集し、研究を行った。放射免疫測定法により血漿中のモチリン(MOTILIN,MTL),コレシストキニン(CHOLECYSTOKININ,CCK),血管活性腸管(( INTESTINAL PEPTIDE,VIP)と一酸化窒素(NO)のレベルを測定した。血漿中アデノシン三リン酸(ATP)の濃度を,高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によって測定した。同時に,患者の神経心理学的検査を行い,統合した。(2)動物実験;ADマウスを用いてモリス水迷路実験を行い、空間学習記憶機能を評価した。血漿中のMTL,CCK,VIPおよびNOの濃度を放射免疫測定法により測定し,血漿ATPレベルをHPLCにより測定した。免疫組織化学法により、アセチルコリン転移酵素(CHOLINE ACETYLTRANSFERASE,CHAT)、VIP、一酸化窒素合成酵素(NITRIC OXIDE SYNTHASE,NOS)とATPシンターゼの変化を測定した。ウエスタンブロット法と免疫組織化学法によりP2Y受容体発現レベルの変化を測定した。(3)IN VITRO実験;P2Y受容体アゴニスト(Α,Β-METHYLENE ATP,Α,Β-MEATP)の自発性と電気刺激による結腸平滑筋収縮への影響をIN VITROで観察し,細胞内微小電極技術によりΑを観察した。結腸平滑筋細胞膜電位に及ぼすΒ-MEATPの影響を研究した。【結果】;対照群と比較して,AD患者の血漿MTLとCCKレベルは有意に低下し(P<0.01),NOとATPレベルは有意に上昇した(P<0.05またはP<0.01)が,VIPは有意な変化を示さなかった。患者の精神状態検査スコア(MMSE)は低下した(P<0.05)。AD評価尺度-認知成分表(ADAS-COG)スコア、神経精神アンケート(NPI)スコアとAD協力研究の日常生活力表(ADCSNP-ADL)はいずれも対照群より明らかに高かった(P<0.01)。ADマウスの4~6日の脱出潜伏期は明らかに延長し(P<0.05)、空間探索能力は明らかに低下し(P<0.05)、ADマウスの血漿中MTLとCCKレベルは明らかに低下した(P<0.01)。NOとATPのレベルは有意に上昇し(P<0.05またはP<0.01)、VIPは明らかな変化がなく、ADマウスの結腸発現ATPシンターゼのレベルは明らかに上昇した(P<0.05)が、CHAT、VIPとNOSは明らかな変化がなかった。同時に,P2Y受容体発現は増加した(P<0.01)。IN VITRO実験により、Α、Β-MEATPは濃度依存性抑制対照組とADマウスの結腸平滑筋自発性収縮(P < 0.05あるいはP < 0.01)を示した。この阻害効果は,NA+チャネル遮断薬(剤,TTX)によって逆転された(P<0.05またはP<0.01)。Β-MEATPは100ΜMOL/Lの時にADマウスの自発性収縮に対する抑制作用がもっと顕著であり(P < 0.05)、ADマウスは正常なマウスと比較し、TTXは100 ΜMOL/LのΑを示した。Β-MEATPの拮抗作用にも有意差が認められた(P<0.05)。10HZの電気刺激によって誘発された結腸平滑筋収縮において,Α,Β-MEATPは正常マウスとADマウスの収縮を阻害した(P<0.05またはP<0.01)。40ΜMOL/Lおよび100ΜMOL/LのADマウスに対する抑制効果は,正常マウスよりも有意に高かった(P<0.05またはP<0.01)。平滑筋細胞膜電位試験は,Α,Β-MEATPが結腸平滑筋膜電位に影響しないことを示した(P>0.05)。結論;AD患者とADマウスの血漿中胃腸運動を促進するホルモンMTLとCCKレベルは低下し、胃腸運動のホルモンNOレベルは上昇し、胃腸運動機能は抑制される。ADマウスの血漿ATPレベルは上昇し、同時にATPプリンのニューロンは増加し、P2Yは体表の発現を受ける。ADの発症において、ATPが介するプリンシグナルは結腸平滑筋の収縮を抑制することによって、結腸運動機能障害を引き起こす可能性がある。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 免疫組織化学 ,  一酸化窒素 ,  ウェスタンブロット法 ,  動物実験 ,  濃度依存性 ,  電気刺激 ,  患者 ,  平滑筋 ,  *結腸 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  高速液体クロマトグラフィー ,  放射性免疫分析 ,  膜電位 ,  血漿 ,  *Alzheimer病

著者キーワード (4件)： P2Y receptor ,  Alzheimer’s disease ,  Enteric nervous system ,  Colonic motility disorder

分類 (3件)： 液体クロマトグラフィー  (CC04014L) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  有機化合物のクロマトグラフィー,電気泳動分析  (CC04034H)

タイトルに関連する用語 (7件)： アルツハイマー病 ,  結腸運動 ,  障害 ,  ATP ,  プリン ,  シグナル ,  役割