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J-GLOBAL ID:201702259266556630   整理番号:17A0103215

MIR-1297はPTENの発現を下方制御し,子宮内膜癌の発癌に関与した。【JST・京大機械翻訳】

Down-regulation of PTEN by miR-1297 Participates in Endometrium Carcinogenesis
著者 (5件):
資料名:
巻: 32  号:ページ: 1012-1019  発行年: 2016年 
JST資料番号: C2257A  ISSN: 1007-7626  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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既存の研究により、PTEN/PHOSPHATASE(PTEN AND TENSIN HOMOLOG)の欠損或いは発現低下は子宮内膜癌の発癌を引き起こすことが証明されている。喉頭扁平上皮癌におけるMIR-1297はPTENの発現を下方制御する。しかし、MIR-1297はPTENの機序を低下させ、そしてMIR-1297の標的抑制PTENが子宮内膜癌の発癌に関与しているかどうかについてはまだ報告されていない。本研究は,MIR-1297がPTEN遺伝子の発現を阻害し,子宮内膜癌の発癌に関与することを示した。臨床病理検査にて子宮内膜腺癌と診断された癌組織及び癌傍組織18例を収集した。リアルタイム定量的PCR(RT-QPCR)およびウェスタンブロット法の結果は,子宮内膜癌組織におけるMIR-1297の発現が癌周辺の子宮内膜と比較して高く,PTENの発現が低いことを示した。MIR-1297とPTENの発現レベルは,子宮内膜癌と癌周辺組織の間で有意差があった。MIR-1297の発現レベルはPTENの発現レベルと負の相関があり(内膜癌:MIR-1297とPTENの相関係数R=-0.6928,P= ;癌周囲組織:相関係数R=-0.4085,P<0.0001)。酵素活性測定の結果は,PGL3-PTEN-3’-UTR-/+MIR-1297が,対照群と比較して,より高い活性を持つことを示した。ルシフェラーゼ活性は,トランスフェクションしたISHIKAWAとECC-1細胞でそれぞれ21%(P=0.0196)と17%(P=0.0306)減少した。逆に,MIR-1297阻害剤をトランスフェクションした後,2つの細胞のルシフェラーゼ活性は,それぞれ59%(P=0.0014)と50%(ECC-1:P=0.0025)増加した。その結果,MIR-1297はPTEN MRNAの3’-UTRを特異的に認識することによりPTENの発現を阻害することが示唆された。ウエスタンブロット法の結果は,MIR-1297の過剰発現がPTEN蛋白質の発現を下方制御し,下流の基質分子のリン酸化AKT(P-AKT)の発現をアップレギュレーションすることを示した。MIR-1297の過剰発現は,PTEN発現を上方制御し,P-AKT発現を下方制御した。コネキシン V/PI二重染色とフローサイトメトリー分析により、対照細胞(3%細胞アポトーシス)と比較し、子宮内膜癌細胞系ISHIKAWAにおいて、MIR-1297発現をノックダウンした後、細胞アポトーシスは明らかに増加した(10%)。これは,MIR-1297発現の抑制に関連している可能性がある。これらの結果は,MIR-1297が子宮内膜癌で高発現し,PTENが低発現していることを示唆している。これらの結果は,MIR-1297がPTEN MRNAの3’-UTRを特異的に認識することによりPTENの発現を阻害し,AKTのリン酸化/活性化を促進し,子宮内膜癌の発生を促進し,子宮内膜癌の発癌の原因の一つである可能性があることを示唆している。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
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女性生殖器と胎児の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
タイトルに関連する用語 (5件):
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