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J-GLOBAL ID：201702264405994879   整理番号：17A0474223

1,25 ジヒドロキシビタミン D3はβ-カテニン/TCF4/GSK 3β/mTOR経路の阻害を介してオートファジーを増強することにより1型糖尿病ラットにおける糖尿病性心筋症の発症を予防する【Powered by NICT】

1,25-Dihydroxyvitamin-D3 prevents the development of diabetic cardiomyopathy in type 1 diabetic rats by enhancing autophagy via inhibiting the β-catenin/TCF4/GSK-3β/mTOR pathway

著者 (11件)： Wei Huili (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuan Jiagang, Yuzhong District, Chongqing 400016, China) ,  Qu Hua (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuan Jiagang, Yuzhong District, Chongqing 400016, China) ,  Wang Hang (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuan Jiagang, Yuzhong District, Chongqing 400016, China) ,  Ji Baolan (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuan Jiagang, Yuzhong District, Chongqing 400016, China) ,  Ding Yao (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuan Jiagang, Yuzhong District, Chongqing 400016, China) ,  Liu Dan (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuan Jiagang, Yuzhong District, Chongqing 400016, China) ,  Duan Yang (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuan Jiagang, Yuzhong District, Chongqing 400016, China) ,  Liang Huimin (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuan Jiagang, Yuzhong District, Chongqing 400016, China) ,  Peng Chuan (Laboratory of Lipid and Glucose Metabolism, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China) ,  Xiao Xiaoqiu (Laboratory of Lipid and Glucose Metabolism, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China) ,  Deng Huacong (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, No. 1 Youyi Road, Yuan Jiagang, Yuzhong District, Chongqing 400016, China)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 168  ページ： 71-90  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病性心筋症(DCM)は,糖尿病患者において心不全および死亡のリスクを増加させることができる。しかし,効果的なアプローチはその進行と発症を予防に利用できない。研究はビタミンDは心臓肥大と線維症に関与する大きくであり,糖尿病患者におけるビタミンD欠乏症の高い有病率であることを示した。本研究では,著者らは1,25 ジヒドロキシビタミン D3(1,25D3)はオートファジーとβ-カテニン/T細胞因子/リンパ系エンハンサー因子(TCF4)/グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(GSK 3β)/ラパマイシン(mTOR)経路の哺乳類標的と関連したビタミンD受容体(VDR)依存性機構を介してD CMを改善できるかどうかを調べた。本研究では,ストレプトゾトシン(STZ)誘発1型糖尿病ラットを確立し,屠殺前8週間1,25D3および/またはクロロキンおよび/またはVDR遺伝子サイレンシングで処理した。未処理糖尿病ラットと比較して,1,25D3は部分的に心筋肥大と間質性線維症を減弱し,心機能を改善し,糖尿病ラットにおける障害心臓オートファジー,糖尿病ラットにおけるVDR遺伝子サイレンシングにより逆転したが回復した。高グルコース培養H9C2細胞において,1,25D3は用量依存的に自食作用を増加させた。に加えて,β-カテニン/TCF4/GSK 3βとmTORシグナル伝達は糖尿病ラット及び高グルコース培養H9C2細胞の両方で活性化された。1,25D3処理は,H9C2細胞におけるβカテニン/TCF4/GSK 3βとmTORシグナル伝達を阻害し,塩化リチウム(LiCl)との共処理はこの状況を逆転させ,自食作用に及ぼす1,25D3の有益な効果を無効にした。これらのデータは,1,25D3はβ-カテニン/TCF4/GSK 3βとmTOR経路を介して自食作用を調節することにより1型糖尿病ラットにおけるDCMを改善する可能性があることを示唆した。ビタミンDはD CMの治療のための新しい治療標的として存在する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 線維症 ,  *オートファジー ,  遺伝子サイレンシング ,  心不全 ,  ビタミンD受容体 ,  *1型糖尿病 ,  ビタミンD ,  罹患率 ,  心臓肥大
準シソーラス用語： 治療標的 ,  *糖尿病ラット ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ ,  *TCF4 ,  *糖尿病性心筋症 ,  *βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 糖尿病性心筋症 ,  ビタミンD ,  オートファジー ,  1型糖尿病

分類 (2件)： ビタミンD  (EB07050H) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (13件)： β-カテニン ,  TCF4 ,  GSK ,  mTOR ,  経路 ,  阻害 ,  オートファジー ,  増強 ,  1型糖尿病 ,  ラット ,  糖尿病性心筋症 ,  発症 ,  予防