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J-GLOBAL ID：201702283295875311   整理番号：17A0699666

複合集束および標的化定量的プロテオミクスにより同定された統合失調症脳の前前頭皮質におけるGNA13ERKネットワークのダウンレギュレーション【Powered by NICT】

Downregulation of GNA13-ERK network in prefrontal cortex of schizophrenia brain identified by combined focused and targeted quantitative proteomics

著者 (28件)： Hirayama-Kurogi Mio (Department of Pharmaceutical Microbiology, Faculty of Life Science, Kumamoto University 5-1, Oe-honmachi, Chuo-ku, Kumamoto 862-0973, Japan) ,  Hirayama-Kurogi Mio (AMED-CREST, Japan Agency for Medical Research and Development, 1-7-1 Otemachi, Chiyoda, Tokyo 100-0004, Japan) ,  Takizawa Yohei (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University Sendai, Miyagi 980-8578, Japan) ,  Kunii Yasuto (Department of Neuropsychiatry, Fukushima Medical University School of Medicine, 960-1295 Fukushima, Japan) ,  Matsumoto Junya (Department of Neuropsychiatry, Fukushima Medical University School of Medicine, 960-1295 Fukushima, Japan) ,  Wada Akira (Department of Neuropsychiatry, Fukushima Medical University School of Medicine, 960-1295 Fukushima, Japan) ,  Hino Mizuki (Department of Neuropsychiatry, Fukushima Medical University School of Medicine, 960-1295 Fukushima, Japan) ,  Akatsu Hiroyasu (Choju Medical Institute, Fukushimura Hospital, Noyori-cho, Toyohashi, Aichi 441-8124, Japan) ,  Akatsu Hiroyasu (Department of Community-based Medical Education, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya 467-8601, Japan) ,  Hashizume Yoshio (Choju Medical Institute, Fukushimura Hospital, Noyori-cho, Toyohashi, Aichi 441-8124, Japan) ,  Yamamoto Sakon (Choju Medical Institute, Fukushimura Hospital, Noyori-cho, Toyohashi, Aichi 441-8124, Japan) ,  Kondo Takeshi (Department of Cellular and Molecular Anatomy, Hamamatsu University School of Medicine, 1-20-1 Handayama, Higashi-ku, Hamamatsu, Shizuoka 431-3192, Japan) ,  Ito Shingo (Department of Pharmaceutical Microbiology, Faculty of Life Science, Kumamoto University 5-1, Oe-honmachi, Chuo-ku, Kumamoto 862-0973, Japan) ,  Ito Shingo (AMED-CREST, Japan Agency for Medical Research and Development, 1-7-1 Otemachi, Chiyoda, Tokyo 100-0004, Japan) ,  Tachikawa Masanori (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University Sendai, Miyagi 980-8578, Japan) ,  Niwa Shin-Ichi (Department of Neuropsychiatry, Fukushima Medical University School of Medicine, 960-1295 Fukushima, Japan) ,  Niwa Shin-Ichi (Department of Psychiatry, Aizu Medical Center, Fukushima Medical University, 969-349 Fukushima, Japan) ,  Yabe Hirooki (Department of Neuropsychiatry, Fukushima Medical University School of Medicine, 960-1295 Fukushima, Japan) ,  Terasaki Tetsuya (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University Sendai, Miyagi 980-8578, Japan) ,  Setou Mitsutoshi (AMED-CREST, Japan Agency for Medical Research and Development, 1-7-1 Otemachi, Chiyoda, Tokyo 100-0004, Japan) ,  Setou Mitsutoshi (Department of Cellular and Molecular Anatomy, Hamamatsu University School of Medicine, 1-20-1 Handayama, Higashi-ku, Hamamatsu, Shizuoka 431-3192, Japan) ,  Setou Mitsutoshi (Department of Systems Molecular Anatomy, Preeminent Medical Photonics Education & Research Center, 1-20-1 Handayama, Higashi-ku, Hamamatsu, Shizuoka 431-3192, Japan) ,  Setou Mitsutoshi (Riken Center for Molecular Imaging Science, 6-7-3 Minatojima-minamimachi, Chuo-ku, Kobe, Hyogo 650-0047, Japan) ,  Setou Mitsutoshi (Department of Anatomy, The University of Hong Kong, 6/F, William MW Mong Block 21 Sassoon Road, Pokfulam, Hong Kong, China) ,  Setou Mitsutoshi (Division of Neural Systematics, National Institute for Physiological Sciences, 38 Nishigonaka Myodaiji, Okazaki, Aichi, 444-8585, Japan) ,  Setou Mitsutoshi (International Mass Imaging Center, Hamamatsu University School of Medicine, 1-20-1 Handayama, Higashi-ku, Hamamatsu, Shizuoka 431-3192, Japan) ,  Ohtsuki Sumio (Department of Pharmaceutical Microbiology, Faculty of Life Science, Kumamoto University 5-1, Oe-honmachi, Chuo-ku, Kumamoto 862-0973, Japan) ,  Ohtsuki Sumio (AMED-CREST, Japan Agency for Medical Research and Development, 1-7-1 Otemachi, Chiyoda, Tokyo 100-0004, Japan)
資料名： Journal of Proteomics  (Journal of Proteomics)
巻： 158  ページ： 31-42  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0073A  ISSN： 1874-3919  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 統合失調症は前頭前野の機能障害と関連した障害精神疾患,認知と感情に影響する。本研究の目的は,患者と対照者の剖検脳における蛋白質発現レベルを比較することにより,統合失調症患者の前前頭皮質における変化した分子ネットワークを同定し,標的とし,焦点を当てた定量的プロテオミクスの組合せを用いたことであった。知識ベースの標的プロテオミクスによる定量のためのおそらく統合失調症に関連する125分子を選択した。定量化された分子の中で,GRIK4とMAO-Bは前頭前皮質の細胞膜とサイトゾル画分,それぞれ有意に減少した。集束定量的プロテオミクスにより15個の増加と39減少した蛋白質を同定した。ネットワーク解析は,ダウンレギュレートされたネットワークとして「GNA13ERK1eIF4G2シグナル伝達」を同定し,このネットワークに関与する蛋白質は有意に減少した。さらに,eIF4G2の下流探索はeIF4A1/2とCYFIP1は減少し,ネットワークのダウンレギュレーションがCYFIP1の発現,アクチンリモデリングを調節することを抑制し,軸索伸長と樹状突起棘形成に関与していることが示唆されたことを明らかにした。このシグナル伝達のダウンレギュレーションは神経細胞の軸索形成とシナプス可塑性を損なう可能性があると考えられ,統合失調症の病理学における認知障害の発症と関連する可能性がある。本研究では,標的プロテオミクスとグローバル定量的プロテオミクスによる統合失調症患者と健常対照者間の前頭前皮質のプロテオームを比較した。標的プロテオミクスはGRIK4およびMAOBは統合失調症患者の前前頭皮質における125種類の統合失調症関連蛋白質間で有意に減少したことを明らかにした。グローバル定量的プロテオミクスは,統合失調症脳における54の差次的発現蛋白質を同定した。蛋白質プロファイルは,統合失調症脳における「GNA13ERKシグナル伝達」の減衰を示した。特に,GNA13ERKネットワークの下流に位置する,EIF4G2とCYFIP1は減少した,この信号ネットワークの減衰は,統合失調症患者の脳における軸索形成とシナプス可塑性の障害を引き起こす可能性があることを示唆した。著者らの結果は,統合失調症病理学への新しい洞察を提供し,薬剤開発に有用である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *統合失調症 ,  ニューロン ,  *プロテオミクス ,  プロテオーム ,  *前頭前野 ,  細胞膜 ,  *ネットワーク ,  病理学 ,  患者 ,  *ダウンレギュレーション ,  タンパク質
準シソーラス用語： 創薬 ,  シナプス可塑性 ,  蛋白質発現 ,  *定量的プロテオミクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 統合失調症 ,  前頭前野皮質 ,  GNA13 ,  標的プロテオミクス ,  定量的プロテオミクス ,  分子ネットワーク

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： 集束 ,  標的化 ,  定量的プロテオミクス ,  同定 ,  統合失調症 ,  脳 ,  前前頭皮質 ,  ダウンレギュレーション