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J-GLOBAL ID：200902227301086349   整理番号：08A0959811

NRF2の癌関連の突然変異は,Keap1-Cul3 E3リガーゼによる認識を損ない,悪性腫瘍を促進させる

Cancer related mutations in NRF2 impair its recognition by Keap1-Cul3 E3 ligase and promote mlignancy

著者 (12件)： SHIBATA Tatsuhiro (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  OHTA Tsutomu (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  TONG Kit I. (JST-ERATO) ,  TONG Kit I. (Univ. Tsukuba, Tsukuba, JPN) ,  KOKUBU Akiko (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  ODOGAWA Reiko (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN) ,  TSUTA Koji (National Cancer Center Hospital, Tokyo, JPN) ,  ASAMURA Hisao (National Cancer Center Hospital, Tokyo, JPN) ,  YAMAMOTO Masayuki (JST-ERATO) ,  YAMAMOTO Masayuki (Univ. Tsukuba, Tsukuba, JPN) ,  YAMAMOTO Masayuki (Tohoku Univ. Graduate School of Medicine, Sendai, JPN) ,  HIROHASHI Setsuo (National Cancer Center Res. Inst., Tokyo, JPN)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 105  号： 36  ページ： 13568-13573  発行年： 2008年09月09日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 喫煙歴を有する患者または扁平上皮癌患者では,Nrf2のコーディング領域で体細胞突然変異が生じることを明らかにした。これらの突然変異は特にDLGモチーフまたはETGEモチーフのアミノ酸を変え,Nrf2の異常な細胞内蓄積をもたらす。Nrf2とKeap1の間の分子間の相互作用がNrf2の分解と抑制に必須であることから,Nrf2のコーディング領域における微妙なアミノ酸の変化が,Keap1とNrf2の相互作用にも影響を与え,それにより癌におけるNrf2のターンオーバーにも影響を与えているという仮説を立て,調べた。その結果,Nrf2突然変異が,Keap1の2つの部位基質認識機序を損なうこと,in vivoでは,本来のNrf2とKeap1の結合を妨げ,Keap1が介在したNrf2の分解を阻害すること,Nrf2のダウンレギュレーションが,酸化ストレスと化学療法剤に対する感受性を回復させることが示された。

シソーラス用語： DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  *腫瘍 ,  突然変異 ,  リガーゼ ,  ヒト ,  喫煙 ,  扁平上皮癌 ,  ダウンレギュレーション ,  酸化ストレス ,  薬物療法
準シソーラス用語： *NRF2 ,  *悪性腫瘍

分類 (1件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R)

タイトルに関連する用語 (7件)： NRF2 ,  癌 ,  突然変異 ,  Keap1 ,  E3リガーゼ ,  悪性腫瘍 ,  促進