ベンズアミドおよび関連するXa因子阻害剤 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】【解決手段】哺乳動物の第Xa因子に抗する活性を有する新規の化合物、その塩、およびそれらに関連する組成物を開示する。当該化合物は、凝固障害の予防および治療にあたって生体外でも生体内でも有用である。

下記の式に従う化合物: A-Q-D-E-G-J-Xおよび、その薬学的に許容可能な全ての異性体、塩、水和物、溶媒化合物および前駆薬剤。なお、式中、Aは以下の中から選ばれるものであり: (a) C<SB>1</SB>-C<SB>6</SB>-アルキル; (b) C<SB>3</SB>-C<SB>8</SB>-シクロアルキル; (c) -N(R<SP>1</SP>,R<SP>2</SP>)、N(R<SP>1</SP>,R<SP>2</SP>)-C(=NR<SP>3</SP>)-、N(R<SP>1</SP>,R<SP>2</SP>)-C(=NR<SP>3</SP>)-N(R<SP>4</SP>)-、R<SP>1</SP>-C(=NR<SP>3</SP>)-、R<SP>1</SP>-C(=NR<SP>3</SP>)-N(R<SP>4</SP>)-; (d) それぞれ独立に0〜2個のR置換基で置換されたフェニル基; (e) それぞれ独立に0〜2個のR置換基で置換されたナフチル基;および 5〜10個の環原子を有する単環式または縮合した二環式複素環系;ただし上記環系の1〜4個の環原子はN、OおよびSから選ばれるものであり、また上記環系は0〜2個のR置換基で置換されていてもよい;Rは以下から選ばれるものであり: H、ハロゲン、-CN、-CO<SB>2</SB>R<SP>1</SP>、-C(=O)-N(R<SP>1</SP>,R<SP>2</SP>)、-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-CO<SB>2</SB>R<SP>1</SP>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-C(=O)-N(R<SP>1</SP>,R<SP></SP><SP>2</SP>)、-NO<SB>2</SB>、-SO<SB>2</SB>N(R<SP>1</SP>,R<SP>2</SP>)、-SO<SB>2</SB>R<SP>1</SP>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>NR<SP>1</SP>R<SP>2</SP>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-C(=NR<SP>3</SP>)-R<SP>1</SP>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-C(=NR<SP>3</SP>)-N(R<SP>1</SP>,R<SP>2</SP>)、-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-N(R<SP>4</SP>)-C(=NR<SP>3</SP>)-N(R<SP>1</SP>,R<SP>2</SP>)、N、OおよびSから選ばれる1〜4個の異種原子を含む3〜6員の複素環に結合した-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>NR<SP>1</SP>-基、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2</SB><SB>-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-</SB><SB>4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-CF<SB>3</SB>、-OR<SP>2</SP>、およびN、OおよびSから選ばれる1〜4個の異種原子を含む5〜6員の複素環系;ただし上記複素環系上の1〜4個の水素原子がハロゲン、-C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>-アルキル、-C<SB>1-4</SB>アルキル-CN、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキルおよび-NO<SB>2</SB>からなる群より選ばれる成分で独立に置換されていてもよい;mは0〜2の整数であり;R<SP>1</SP>、R<SP>2</SP>、R<SP>3</SP>およびR<SP>4</SP>は以下の群より独立に選ばれるものであり: H、-OR<SP>5</SP>、-N(-R<SP>5</SP>,-R<SP>6</SP>)、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2</SB><SB>-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-</SB><SB>4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルフェニルおよび-C<SB>0</SB><SB>-4</SB>アルキルナフチル、ただし上記フェニル成分およびナフチル成分の環原子上の1〜4個の水素原子がハロゲン、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3</SB><SB>-8</SB>シクロアルキル、-CN、および-NO<SB>2</SB>からなる群より選ばれる成分で独立に置換されていてもよい;または R<SP>1</SP>およびR<SP>2</SP>、または、R<SP>2</SP>およびR<SP>3</SP>は、互いに結合して3〜8員のシクロアルキルまたは複素環系を形成してもよく;ただし、上記複素環系は該環系に1〜2個の環を備える3〜10個の環原子を備え、かつ、N、OおよびSから選ばれる1〜4個の異種原子を含んでよく、また、上記複素環系上の1〜4個の水素原子がハロゲン、C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>-アルキル、-CN-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキルおよび-NO<SB>2</SB>からなる群より選ばれる成分で独立に置換されていてもよい;R<SP>5</SP>およびR<SP>6</SP>は以下の群より独立に選ばれるものであり: H、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルフェニルおよび-C<SB>0-4</SB>アルキルナフチル;ただし上記フェニル成分およびナフチル成分の環原子上の1〜4個の水素原子がハロゲン、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-CN、および-NO<SB>2</SB>からなる群より選ばれる成分で独立に置換されていてもよい;または R<SP>5</SP>およびR<SP>6</SP>は、互いに結合して3〜8員のシクロアルキルまたは複素環系を形成してもよく;ただし、上記複素環系は該環系に1〜2個の環を備える3〜10個の環原子を備え、かつ、N、OおよびSから選ばれる1〜4個の異種原子を含んでよく、また、上記複素環系上の1〜4個の水素原子がハロゲン、-C<SB>1</SB>-C<SB>4</SB>-アルキル、-CN-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-</SB><SB>8</SB>シクロアルキルおよび-NO<SB>2</SB>からなる群より選ばれる成分で独立に置換されていてもよい;Qは以下の群より選ばれるものであり: 直接結合、-CH<SB>2</SB>-、-C(=O)-、-O-、-N(R<SP>7</SP>)-、-N(R<SP>7</SP>)CH<SB>2</SB>-、-CH<SB>2</SB>N(R<SP>7</SP>)-、-C(=NR<SP>7</SP>)-、-C(=O)-N(R<SP>7</SP>)-、-N(R<SP>7</SP>)-C(=O)-、-S-、-SO-、-SO<SB>2</SB>-、-SO<SB>2</SB>-N(R<SP>7</SP>)-および-N(R<SP>7</SP>)-SO<SB>2</SB>-;R<SP>7</SP>は以下から選ばれるものであり: H、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルフェニルおよび-C<SB>0-4</SB>アルキルナフチル;ただし上記フェニル成分およびナフチル成分の環原子上の1〜4個の水素原子がハロゲン、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-CN、および-NO<SB>2</SB>からなる群より選ばれる成分で独立に置換されていてもよい、Dは直接結合または以下の群から選ばれるものであり: (a) 0〜2個のR<SP>1a</SP>置換基でそれぞれ独立に置換されたフェニル基; (b) 0〜2個のR<SP>1a</SP>置換基でそれぞれ独立に置換されたナフチル基;および (c) 5〜10個の環原子を有する単環式または縮合した二環式複素環系;ただし上記環系の1〜4個の環原子はN、OおよびSから選ばれるものであり、また上記環系は0〜2個のR<SP>1a</SP>置換基で置換されていてもよい;R<SP>1a</SP>は以下から選ばれるものであり: ハロゲン、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-CN、-NO<SB>2</SB>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>n</SB>NR<SP>2a</SP>R<SP>3a</SP>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>n</SB>CO<SB></SB><SB>2</SB>R<SP>2a</SP>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>n</SB>CONR<SP>2a</SP>R<SP>3a</SP>、-SO<SB>2</SB>NR<SP>2a</SP>R<SP>3a</SP>、-SO<SB>2</SB>R<SP>2a</SP>、-CF<SB>3</SB>、-OR<SP>2a</SP>、およびN、OおよびSから選ばれる1〜4個の異種原子を含む5〜6員の芳香族複素環系;ただし上記芳香族複素環系上の1〜4個の水素原子がハロゲン、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-</SB><SB>8</SB>シクロアルキル、-CNおよび-NO<SB>2</SB>からなる群より選ばれる成分で独立に置換されていてもよい;R<SP>2a</SP>およびR<SP>3a</SP>は以下の群から独立に選ばれるものであり: H、-C<SB>1-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルフェニルおよび-C<SB>0-4</SB>アルキルナフチル;ただし上記フェニルおよびナフチル成分の環原子上の1〜4個の水素原子がハロゲン、-C<SB>1</SB><SB>-4</SB>アルキル、-C<SB>2-6</SB>アルケニル、-C<SB>2-6</SB>アルキニル、-C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-C<SB>0-4</SB>アルキルC<SB>3-8</SB>シクロアルキル、-CN、および-NO<SB>2</SB>からなる群より選ばれる成分で独立に置換されていてもよい、nは0〜2の整数であり、Eは直接結合または以下の群より選ばれる成分であり: -C<SB>1-2</SB>-アルキル-、-O-、-S-、-SO-、-SO<SB>2</SB>-、-C<SB>0-1</SB>-アルキル-C(=O)、-C<SB>0-1</SB>-アルキル-C(=O)-N(-R<SP>8</SP>)-C<SB>0-1</SB>-アルキル-、-C<SB>0-1</SB>-アルキル-N(-R<SP>8</SP>)-C(=O)-C<SB>0-1</SB>-アルキル-、-N(-R<SP>8</SP>)-C(=O)-N(-R<SP>8</SP>)-および-C<SB>0-1</SB>-アルキル-N(-R<SP>8</SP>)-;R<SP>8</SP>は以下の群より選ばれるものであり: H、-C<SB>1-4</SB>-アルキル、-C<SB>0-4</SB>-アルキルアリール、-C<SB>0-</SB><SB>4</SB>-アルキル-ヘテロアリール、-C<SB>1-4</SB>-アルキル-C(=O)-OH、-C<SB>1-4</SB>-アルキル-C(=O)-O-C<SB>1-4</SB>-アルキル、および-C<SB>1-4</SB>-アルキル-C(=O)-N(-R<SP>2b</SP>,-R<SP>3b</SP>);R<SP>2b</SP>およびR<SP>3b</SP>はそれぞれ以下の群から独立に選ばれるものであり: H、-C<SB>1-4</SB>-アルキル、-C<SB>0-4</SB>-アルキル-アリール、-C<SB>0</SB><SB>-4</SB>-アルキル-複素環式基、および、R<SP>2b</SP>およびR<SP>3b</SP>は両者が結合する窒素原子とともにN、OおよびSから選ばれる1〜4個の異種原子を含む5〜8員の複素環を形成してもよく;ただし、該複素環は0〜2個のR<SP>1c</SP>基で置換されてもよい;R<SP>1c</SP>は以下の群から選ばれるものであり: ハロゲン、-C<SB>1-4</SB>-アルキル、-CN、-NO<SB>2</SB>、-C(=O)-N(-R<SP>2c</SP>,-R<SP>3c</SP>)、-C(=O)-OR<SP>2c</SP>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>q</SB>-N(-R<SP>2c</SP>,-R<SP>3c</SP>)、-SO<SB>2</SB>-N(-R<SP>2c</SP>,-R<SP>3c</SP>)、-SO<SB>2</SB>R<SP>2c</SP>、-CF<SB>3</SB>および-(CH<SB>2</SB>)<SB>q</SB>-OR<SP>2c</SP>;R<SP>2c</SP>およびR<SP>3c</SP>はそれぞれ以下の群から独立に選ばれるものであり: H、-C<SB>1-4</SB>-アルキルおよび-C<SB>1-4</SB>-アルキル-アリール;qは0〜2の整数であり、Gは以下の群から選ばれるものであり: (a) C<SB>2</SB>-アルケニルまたはC<SB>3-8</SB>-シクロアルケニル、ただし上記アルケニルおよびシクロアルケニルの結合点はアルケニル炭素原子であり、上記-C<SB>2</SB>-アルケニルまたは-C<SB>3-8</SB>-シクロアルケニルは0〜4個のR<SP>1d</SP>基で置換されている; (b) フェニレン基;ただし、該フェニレン基の環炭素原子は0〜4個のR<SP>1d</SP>基で置換されている; (c) N、OおよびSから選ばれた1〜4個の異種原子を含む3〜8員の飽和、部分不飽和または芳香族の単環式複素環系;ただし、上記複素環の0〜2個の環原子は0〜4個のR<SP>1d</SP>基で置換されてもよい;および (d) N、OおよびSから選ばれた1〜4個の異種原子を含む8〜10員の縮合した複素二環系;ただし、上記縮合した二環系の0〜2個の環原子は0〜4個のR<SP>1d</SP>基で置換されてもよい;R<SP>1d</SP>は以下の群より選ばれるものであり: H、ハロゲン、C<SB>1-6</SB>-アルキル、炭素環式アリール、-CN、-NO<SB>2</SB>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>0-6</SB>-NR<SP>2d</SP>R<SP>3d</SP>、-SO<SB>2</SB>NR<SP>2d</SP>R<SP>3d</SP>、-SO<SB></SB><SB>2</SB>R<SP>2d</SP>、 -CF<SB>3</SB>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>0-6</SB>-OR<SP>2d</SP>、-O-(CH<SB>2</SB>)<SB>1-</SB><SB>6</SB>OR<SP>2d</SP>、-O-(CH<SB>2</SB>)<SB>1-6</SB>-C(=O)-O-R<SP>2d</SP>、-O-(CH<SB></SB><SB>2</SB>)<SB>1-6</SB>-C(=O)-N(R<SP>2d</SP>,R<SP>3d</SP>)、-N(R<SP>5a</SP>)-(CH<SB>2</SB>)<SB></SB><SB>1-6</SB>-OR<SP>2d</SP>、-N(R<SP>5a</SP>)-(CH<SB>2</SB>)<SB>1-6</SB>-N(R<SP>2d</SP>,R<SP>3d</SP>)、-C(=O)-N(R<SP>2d</SP>,R<SP>3d</SP>)、-N(R<SP>5a</SP>)-(CH<SB>2</SB>)<SB>1-6</SB>-C(=O)-N(R<SP>2d</SP>,R<SP>3d</SP>)、-N(-(CH<SB>2</SB>)<SB>1-6</SB>-OR<SP>2d</SP>)<SB>2</SB>、-N(R<SP>5a</SP>)-(CH<SB>2</SB>)<SB>1-6</SB>-OR<SP>2d</SP>、-N(R<SP>5a</SP>)-C(=O)-R<SP>2d</SP>、-N(R<SP>5a</SP>)-SO<SB>2</SB>-R<SP>2d</SP>、-(CH<SB>2</SB>)<SB>0-6</SB>-C(=O)-O-R<SP>2d</SP>、-(CH<SB>2</SB>)<SB・・・

C07C311/16 , A61K 31/18 , A61K 31/44 , A61K 31/4427 , A61K 31/4439 , A61K 31/4545 , A61K 31/472 , A61K 31/496 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61K 31/541 , A61K 31/55 , A61K 31/5513 , A61P 7/02 , A61P 9/10 , A61P 9/10 103 , C07C311/46 , C07D213/75 , C07D217/22 , C07D401/12 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07M 7:00

4C034AM20 , 4C055AA01 , 4C055BA02 , 4C055BA53 , 4C055BB15 , 4C055BB17 , 4C055BB19 , 4C055CA02 , 4C055CA39 , 4C055CB14 , 4C055DA01 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB09 , 4C063CC12 , 4C063CC94 , 4C063DD04 , 4C063DD12 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC30 , 4C086BC36 , 4C086BC42 , 4C086BC47 , 4C086BC50 , 4C086BC53 , 4C086BC62 , 4C086BC73 , 4C086BC88 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA36 , 4C086ZA45 , 4C086ZA54 , 4C206AA01 , 4C206AA03 , 4C206GA07 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA36 , 4C206ZA45 , 4C206ZA54 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB23 , 4H006AB29

審査官引用 (4件)

芳香族アミド類
公報種別：公表公報出願番号：特願2000-591029 出願人：イーライ・リリー・アンド・カンパニー
抗血栓剤
公報種別：公表公報出願番号：特願平11-505829 出願人：イーライ・リリー・アンド・カンパニー
抗血栓剤
公報種別：公表公報出願番号：特願平11-505824 出願人：イーライ・リリー・アンド・カンパニー

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