特許
J-GLOBAL ID：200903035860290093
ラパミシン(マクロライド)の半合成類似体免疫調節剤
発明者：
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出願人/特許権者：
代理人 (1件)：
川口 義雄 (外3名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平7-514482
公開番号（公開出願番号）：特表平9-505299
出願日： 1994年11月07日
公開日（公表日）： 1997年05月27日
要約：
【要約】式(I)で示される新規なマクロライド化合物、ラパミシンの半合成類似体、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、アミドおよびプロドラッグ、本発明の化合物の製造方法、これらの方法に有用な中間体、薬剤組成物、および免疫調節疾患の治療方法が開示されている。
請求項（抜粋）：
式:〔式中、 R1は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキルまたはフェニル置換低級アルキル、 R2は水素およびR3はヒドロキシもしくは保護ヒドロキシまたはR2とR3は一緒になってオキソ、 R4は水素もしくはフェニル置換低級アルキルおよびR5はヒドロキシもしくは保護ヒドロキシ、またはR5は水素もしくはフェニル置換低級アルキルおよびR4はヒドロキシもしくは保護ヒドロキシ、あるいはR4とR5は一緒になってオキソ、 R6は水素もしくはフェニル置換低級アルキルおよびR7は水素、ヒドロキシもしくは保護ヒドロキシ、またはR7は水素もしくはフェニル置換低級アルキルおよびR6はヒドロキシもしくは保護ヒドロキシ、あるいはR6とR7は一緒になって (1)オキソ、 (2)ジアゾ、 (3)=CH2、 (4)-O-(CH2)2-O-、 (5)-S-(CH2)2-S-、 (6)-O-(CH2)3-O-、 (7)-S-(CH2)3-S-、 (8)=N-OR20(ここでR20は水素、低級アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環式アルキルであり、それぞれ要すれば低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリールまたはヘテロ環で置換される。)、または (9)=N-N(R21)(R22)(ここでR21およびR22は、独立して、水素、低級アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環およびヘテロ環式アルキルから選択される。)、 R8は水素、 R9は (1)-OS(O)2CF3、 (2)-OS(O)2F、 (3)-OS(O)2 R21a(ここで、R21aは低級アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環式アルキル)、 (4)-OC(O)R23(ここで、R23は低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、アルコキシ、-O-シクロアルキル、-O-アリール、-O-ヘテロ環、-O-(N-サクシンイミジル)または5-テトラゾリル)、 (5)-OC(O)-N(R24)(R25)(ここで、R24およびR25は、独立して、 (a)水素、 (b)低級アルキル、 (c)アルケニル、 (d)アルキニル、 (e)シクロアルキル、 (f)置換低級アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルまたは置換シクロアルキル(ここで、その低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはシクロアルキル基は、独立して、 (i)ヒドロキシ、 (ii)-COOH、 (iii)-CN、 (iv)-Q-低級アルキル、-Q-アリール、-Q-(アリールアルキル)、-Q-ヘテロ環または-Q-(ヘテロ環式アルキル)(ここでQは-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)C(O)-O-、-O-C(O)C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NH-C(O)-NH-、-S(O)2NH-、-NHS(O)2-、-N(R27)-、-C(NR27)NHNH-および-NHNHC(NR27)-(ここでR27は水素、低級アルキル、アリールまたはヘテロ環))、 (v)シクロアルキル、 (vi)アリール、 (vii)ヘテロ環、 (viii)-N(R28)(R29)(ここでR28およびR29は、独立して、水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールおよびヘテロ環から選択される。)、 (ix)グアニジノ、 (x)-S(O)2 R11(ここでR11は低級アルキル、アリールまたはアリールアルキル)、 (ix)-OS(O)2 R11(ここでR11は前記定義と同意義)、 (xii)-SO3H、 (xiii)-S(O)2NH2、 (xiv)-SR28(ここでR28は前記定義と同意義)、 (xv)ハロゲン、 (xvi)オキソ、および (xvii)エポキシから選択される一または二の置換基により置換される。)、 (g)アリール、 (h)ヘテロ環、 (i)-NHC(O)-O-低級アルキル、 (j)-NHC(O)-アリール、 (k)-NHC(O)-ヘテロ環式、および (l)-OC(O)-Rf(ここでRfはカルボキシアルキル)により置換された低級アルキルから選択される、または-N(R24)(R25)は一緒になって窒素含有ヘテロ環式基を形成する。)、 (6)-OR25(ここでR25は前記定義と同意義)、 (7)保護ヒドロキシ基、 (8)-OC(O)N(OR24)(R25)(ここでR24およびR25は前記定義と同意義)、 (9)-O(CH2)iC(O)OR20(ここでiは1または2、R20は独立して前記定義と同意義)、 (10)-O(CH(Si(CH3)3))-(CH2)jC(O)OR20(ここでjは0または1、R20は独立して前記定義と同意義)、 (11)-O(CH2)iC(O)N(R24)(R25)(ここでi、R24およびR25は前記定義と同意義)、 (12)-O(CH2)iC(O)N(OR24)(R25)(ここでi、R24およびR25は前記定義と同意義)、 (13)-O(CH2)iC(O)N(R24)(N(R24)(R25))(ここでi、R24およびR25は前記定義と同意義)、 (14)-O(CH2)iNHC(O)N(R24)(R25)(ここでi、R24およびR25は前記定義と同意義)、 (15)-O(CH2)iNHC(O)N(OR24)(R25)(ここでi、R24およびR25は前記定義と同意義)、 (16)-O(CH2)iNHC(O)N(R24)(N(R24)(R25))(ここでi、R24およびR25は前記定義と同意義)、 (17)-OS(O)2N(R24)(R25)(ここでR24およびR25は前記定義と同意義)、 (18)-O(CH2)i-NHC(O)R24にこでR24は前記定義と同意義)、 (19)-OCH(R24)-SH(ここでR24は前記定義と同意義)、 (20)-OCH(R24)-S-低級アルキル(ここでR24は前記定義と同意義)、 (21)-OCH(R24)-S-アリール(ここでR24は前記定義と同意義)、および (22)-N3、 R10aは水素およびR10bは水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、ハロゲンまたは-SR28(ここでR28は、独立して前記定義と同意義)、またはR10bは水素およびR10aは水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニル、アルケニロキシ、ハロゲンまたは-SR28(ここでR28は、独立して前記定義と同意義)、またはR10aおよびR10bはいずれもアルコキシまたは-SR28a(ここで-R28aは低級アルキル、アリールまたはヘテロ環)、あるいはR10aとR10bは一緒になってオキソ、および Xは水素およびYは水素、ヒドロキシまたは保護ヒドロキシ、またはYは水素およびXはヒドロキシまたは保護ヒドロキシ、あるいはXとYは一緒になってオキソを表す。〕で示される化合物、または薬学的に許容し得るそれらの塩、エステル、アミドまたはプロドラッグ。
IPC (2件)：
C07D498/18
, A61K 31/445 ABC
C07D498/18
, A61K 31/445 ABC
