プロテアーゼ阻害剤としての、ヘテロアリールアミジン類、メチルアミジン類およびグアニジン類 | 特許情報

【要約】本発明は、式(I):【化1】[式中、Xは、O、S、またはNR7であり、そしてR1-R7、Y、およびZは、明細書中に示す。]の化合物、さらにはまた、その水和物、溶媒和物、または薬学的に許容され得る塩に関する。式(I)の化合物を製造する方法にもまた記載する。本発明の新規化合物は、キモトリプシン、トリプシン、プラスミン、およびウロキナーゼといったようなプロテアーゼ、とりわけトリプシン様セリンプロテアーゼの強力な阻害剤である。幾つかの化合物は、ウロキナーゼの直接的で選択的な阻害を示し、またはそのような活性を有する化合物を形成するのに有用な中間体である。

式I:【化1】[式中、 Xは、O、SまたはNR7(ここで、R7は、水素、アルキル、アルアルキル、ヒドロキシ(C2-4)アルキルまたはアルコキシ(C2-4)アルキルである。)であり; Yは、直接共有結合、CH2またはNHであり; Zは、NR5R6、水素またはアルキルであり(ただし、Zが水素またはアルキルである時はいつでも、YがNHである。); R1は、水素、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、C1-4アルキルまたは-CH2R(ここで、Rは、ヒドロキシ、アミノまたはC1-3アルコキシである。)であり; R2およびR3は独立して、 i. 水素; ii. ハロゲン; iii. ヒドロキシ; iv. ニトロ; v. シアノ; vi. アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアリールアミノ、ジアリールアミノ、モノアルキルモノアリールアミノ、モノアルアルキルアミノ、ジアルアルキルアミノ、モノアルキルモノアルアルキルアミノ、モノヘテロ環アミノ、ジヘテロ環アミノ、モノアルキルモノヘテロ環アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルアルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルアルキルスルホニルアミノ、アルアルケニルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ジ(アルアルキルスルホニル)アミノ、ジ(アルアルケニルスルホニル)アミノ、ジ(アリールスルホニル)アミノ、またはジ(ヘテロアリールスルホニル)アミノ、ホルミルアミノ、アルカノイルアミノ、アルケノイルアミノ、アルキノイルアミノ、アロイルアミノ、アルアルカノイルアミノ、アルアルケノイルアミノ、ヘテロアロイルアミノ、ヘテロアルアルカノイルアミノ、H(S)CNH-またはチオアシルアミノ(ここで、アリールまたはヘテロアリールを含む基はいずれも、その芳香族環が場合により置換されていることがあり得、そしてヘテロ環を含む基はいずれも、場合により環置換されていることがあり得る。); vii. アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アシル、アミノアシル、モノアリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニルまたはモノアルキルモノアリールアミノカルボニル; viii. アミノチオカルボニル、モノアルキルアミノチオカルボニル、ジアルキルアミノチオカルボニル、チオアシルまたはアミノチオアシル; ix. アミノカルボニルアミノ、モノおよびジアルキルアミノカルボニルアミノ、モノおよびジアリールアミノカルボニルアミノ、またはモノおよびジアルアルキルアミノカルボニルアミノ; x. アミノカルボニルオキシ、モノおよびジアルキルアミノカルボニルオキシ、モノおよびジアリールアミノカルボニルオキシ、モノおよびジアルアルキルアミノカルボニルオキシ; xi. アミノスルホニル、モノおよびジアルキルアミノスルホニル、モノおよびジアリールアミノスルホニル、またはモノおよびジアルアルキルアミノスルホニル; xii. アルコキシまたはアルキルチオ(ここで、各々の基のアルキル部分は、場合により置換されていてもよい。); xiii. アルアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルアルキルチオ、アリールチオまたはヘテロアリールチオ(ここで、各々の基のアリール部分は、場合により置換されていることがあり得る。); xiv. アルキルスルホニル(ここで、そのアルキル部分は、場合により置換されていることがあり得る。); xv. アルアルキルスルホニル、アルアルケニルスルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニル(ここで、各々の基のアリール部分は、場合により置換されていることがあり得る。); xvi. アルケニルまたはアルキニル; xvii. 場合により置換されていることのあるアリール; xviii. 場合により置換されていることのあるアルキル; xix. 場合により置換されていることのあるアルアルキル; xx. 場合により置換されていることのあるヘテロ環;または xxi. 場合により置換されていることのあるシクロアルキル;であり;そして R4、R5およびR6は独立して、水素、C1-4アルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノ(C2-10)アルキル、ジアルキルアミノ(C2-10)アルキル、カルボキシアルキル、シアノ、アミノ、アルコキシ、またはヒドロキシ、または-CO2Rw(ここで、Rwは、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、【化2】または【化3】(式中、 RdおよびReは独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはフェニルであり; Rfは、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはフェニルであり; Rgは、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはフェニルであり;そして Rhは、アルアルキルまたはC1-6アルキルである。)である。)である。](ただし、R2またはR3の少なくとも1つは、(a)場合により置換されていることのあるアルキル基、好ましくはC1-C6、より好ましくはC1-C3アルキル;(b)アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオまたはアリールチオ(これらはいずれも、場合により置換されていることがある。);(c)場合により置換されていることのあるC6-C14アリール、または場合により置換されていることのあるアルアルキル(R1およびR2が両方とも水素またはメチルである場合、R3がニトロフェニルまたはアミノフェニルではないことを除く。);(d)場合により置換されていることのあるヘテロ環;および(e)場合により置換されていることのあるシクロアルキル;よりなる群から選択される。)の化合物、またはその溶媒和物、水和物もしくは薬学的に許容され得る塩。

C07D333/38 , A61K 31/381 , A61K 31/403 , A61K 31/4178 , A61K 31/422 , A61K 31/427 , A61K 31/4436 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/4709 , A61K 31/496 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61K 31/745 , A61P 1/18 , A61P 9/10 , A61P 11/00 , A61P 15/00 , A61P 17/02 , A61P 19/06 , A61P 25/16 , A61P 25/28 , A61P 35/00 , A61P 35/04 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111 , C07D409/04 , C07D409/12 , C07D413/04 , C07D417/04 , C07D417/14

4C023HA03 , 4C023HA06 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB07 , 4C063BB09 , 4C063CC92 , 4C063CC94 , 4C063DD08 , 4C063DD12 , 4C063DD25 , 4C063DD29 , 4C063DD52 , 4C063DD62 , 4C063DD75 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BB02 , 4C086BC12 , 4C086BC17 , 4C086BC38 , 4C086BC42 , 4C086BC69 , 4C086BC73 , 4C086BC82 , 4C086FA01 , 4C086FA06 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA52 , 4C086MA56 , 4C086MA58 , 4C086MA63 , 4C086MA66 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA16 , 4C086ZA36 , 4C086ZA45 , 4C086ZA59 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZB21 , 4C086ZB26

審査官引用 (14件)

特開昭55-164678
NOシンターゼ阻害剤としてのアミノ酸誘導体
公報種別：公表公報出願番号：特願平7-502563 出願人：ザウエルカムファウンデーションリミテッド
酸化窒素シンターゼ阻害剤として有用なアミジノ誘導体
公報種別：公表公報出願番号：特願平7-512100 出願人：ジー.ディー.サールアンドカンパニー

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審査官引用 (4件)

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