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J-GLOBAL ID：201102298803931479   整理番号：11A2000882

光レドックス触媒反応によるアレーンおよびヘテロアレーンのトリフルオロメチル化

Trifluoromethylation of arenes and heteroarenes by means of photoredox catalysis

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著者 (2件)： NAGIB David A. (Merck Center for Catalysis at Princeton Univ., New Jersey, USA) ,  MACMILLAN David W. C. (Merck Center for Catalysis at Princeton Univ., New Jersey, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 480  号： 7376  ページ： 224-228  発行年： 2011年12月08日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現代の創薬は,新しい医薬品の設計に伴う多くの難問に対処するための,合成方法の継続的進歩に頼っている。そのような難問の1つが,in vivoでのチトクロームP450オキシダーゼによる薬剤の酵素代謝に起因するものである。この酵素は,一電子酸化機構により迅速に小分子を改変して排出を促進する。in vivoでの代謝を防止するためによく用いられる合成戦略は,薬剤候補にトリフルオロメチル(CF₃)基などの電子吸引性官能基を組み込むことである。CF₃基は,医薬品化学分野で飛び抜けて多用されている。なぜなら,CF₃基を小分子に組み込むと,標的との静電相互作用の活性化,細胞膜透過性の向上,薬剤の酸化的代謝に対する安定性の向上によって,薬効が高まることが多いからである。一般的なファーマコフォアは芳香族系にCF₃モチーフを持つことが多いが,そのような類似体を得るには通常,多段階合成のはじめにCF₃基または代替部を組み込んでおく必要がある。今回我々は,市販の光触媒と家庭用電球を用いてラジカル機構により非活性アレーンとヘテロアレーンを直接トリフルオロメチル化する穏やかで操作が単純な合成戦略について報告する。この変換の汎用性は,複数のヘテロ芳香族系と芳香族系へのCF₃の付加を通して実証された。また,広く処方されている薬剤の直接トリフルオロメチル化の例によって,この方法の医薬品化学における有用性と後期薬剤開発への適用可能性も示された。Copyright Nature Publishing Group 2011

シソーラス用語： *光触媒 ,  酸化還元反応 ,  芳香族炭化水素 ,  *アルキル化 ,  複素環化合物 ,  化学合成 ,  基 ,  薬物 ,  *ラジカル反応 ,  *光化学反応 ,  *トリフルオロメチル化 ,  官能基
準シソーラス用語： アレーン ,  ヘテロアレーン

分類 (2件)： 光化学反応  (CB08020F) ,  酸化,還元  (CF02060T)

タイトルに関連する用語 (3件)： 光レドックス触媒 ,  アレーン ,  トリフルオロメチル化