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J-GLOBAL ID：201202277548833514   整理番号：12A0727636

イノシトール-1,4,5-三リン酸受容体は絶食時および糖尿病における肝臓の糖新生を調節する

Inositol-1,4,5-trisphosphate receptor regulates hepatic gluconeogenesis in fasting and diabetes

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著者 (10件)： WANG Yiguo (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  GOODE Jason (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  PAZ Jose C. (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  FISCHER Wolfgang H. (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  MONTMINY Marc (Salk Inst. for Biological Studies, California, USA) ,  LI Gang (Columbia Univ., New York, USA) ,  TABAS Ira (Columbia Univ., New York, USA) ,  OUYANG Kunfu (Univ. California San Diego, California, USA) ,  CHEN Ju (Univ. California San Diego, California, USA) ,  SCREATON Robert (Univ. Ottawa, Ontario, CAN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 485  号： 7396  ページ： 128-132  発行年： 2012年05月03日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 絶食状態では,循環血中のグルカゴンの増加が糖新生プログラムを誘導し,肝臓でのグルコース産生が促進される。サイクリックAMPシグナル伝達経路の始動により,CREBコアクチベーターCRTC2の脱リン酸化を介して,糖新生遺伝子の発現が増加する。グルカゴンによるCRTC2の脱リン酸の促進には,CRTC2キナーゼSIK2のプロテインキナーゼA(PKA)を介した阻害も一部関与している。複数のSer/ThrホスファターゼがCRTC2を脱リン酸化すると考えられるが,ホルモンの手がかりがこれらの酵素を調節する機序は明らかにされていない。今回我々は,マウスでグルカゴンが細胞内貯蔵カルシウムを動員し,カルシウム/カルモジュリン依存性のSer/Thrホスファターゼであるカルシニューリン(PP3CAとしても知られる)を活性化することにより,肝細胞でのCRTC2脱リン酸を誘導することを示す。グルカゴンはPKAを介したイノシトール-1,4,5-三リン酸受容体(InsP₃R)のリン酸化によって細胞質中のカルシウム濃度を上昇させ,InsP₃RはCRTC2と結合する。その活性化後に,InsP₃Rはカルシニューリンを介してCRTC2の脱リン酸を促進することで,糖新生遺伝子の発現を増加させた。摂食時には,インスリンシグナル伝達の増加がAKTを介したInsP₃Rの不活性化によりCRTC2活性を低下させる。InsP₃Rの活性は糖尿病でも上昇し,糖新生プログラムが上方制御される。肝臓でのInsP₃Rおよびカルシニューリンの発現低下はインスリン抵抗性における循環血中グルコース濃度を改善することから,今回の結果は,cAMPとカルシウムの経路間のInsP₃Rのレベルでの相互作用が,絶食状態および糖尿病時における肝臓のグルコース産生をどのように調節するのかを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *イノシトールトリスリン酸受容体 ,  カルシウムチャネル ,  *グルコネオゲネシス ,  肝臓 ,  タンパク質 ,  脱リン酸 ,  遺伝子発現 ,  カルシニューリン ,  絶食 ,  糖尿病 ,  タンパク質キナーゼA ,  グルカゴン ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド ,  *イノシトール1,4,5-トリスリン酸受容体 ,  イオン輸送 ,  輸送 ,  生体輸送 ,  膜貫通タンパク質 ,  生体内イオン輸送 ,  胆道 ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： CRTC2

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  糖質の代謝と栄養  (EJ02035H)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (8件)： イノシトール ,  三リン酸 ,  受容体 ,  絶食 ,  糖尿病 ,  肝臓 ,  糖新生 ,  調節