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J-GLOBAL ID：201202288474652409   整理番号：12A1466723

血管新生:クラスII PI3Kの1つである内皮PI3K-C2αは血管新生と血管の障壁機能に重要な役割を担っている

Endothelial PI3K-C2α, a class II PI3K, has an essential role in angiogenesis and vascular barrier function

著者 (27件)： YOSHIOKA Kazuaki (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  YOSHIDA Kotaro (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  CUI Hong (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  TAKUWA Noriko (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  OKAMOTO Yasuo (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  DU Wa (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  QI Xun (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  AKI Sho (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  MIYAZAWA Hidekazu (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  BISWAS Kuntal (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  NAGAKURA Chisa (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  TAKUWA Yoh (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  MATSUI Osamu (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  WAKAYAMA Tomohiko (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  ISEKI Shoichi (Kanazawa Univ. School of Medicine, Kanazawa, JPN) ,  TAKUWA Noriko (Ishikawa Prefectural Nursing Univ., Kahoku, JPN) ,  ASANUMA Ken (Akita Univ. Graduate School of Medicine, Akita, JPN) ,  SASAKI Takehiko (Akita Univ. Graduate School of Medicine, Akita, JPN) ,  SUGIHARA Kazushi (Kanazawa Univ., Kanazawa, JPN) ,  ASANO Masahide (Kanazawa Univ., Kanazawa, JPN) ,  UENO Masaya (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  TAKAKURA Nobuyuki (Osaka Univ., Osaka, JPN) ,  SCHWARTZ Robert J (Univ. Houston, Texas, USA) ,  OKAMOTO Hiroshi (Tohoku Univ. School of Medicine, Sendai, JPN) ,  SASAKI Takehiko (Akita Univ., Akita, JPN) ,  ADAMS Ralf H (Max Planck Inst. for Molecular Biomedicine, Muenster, DEU) ,  ADAMS Ralf H (Univ. Muenster, Muenster, DEU)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 18  号： 10  ページ： 1560-1569  発行年： 2012年10月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホスファチジルイノシトール3-キナーゼのクラスIIαアイソフォーム(PI3K-C2α)は,エンドソーム,トランスゴルジネットワークおよびクラスリン被覆小胞に局在するが,その機能的役割は十分に解明されていない。PI3K-C2αを全身あるいは内皮細胞特異的に欠損させると,血管新生過程の出芽の異常や血管成熟異常により,胎生致死となった。内皮細胞でPI3K-C2αをノックダウンすると,PI3-リン酸に富むエンドソーム数の減少,エンドソーム輸送の障害,内皮細胞接着装置へのVE-カドヘリンの送達異常および細胞接着装置の組み立て異常が起こった。PI3K-C2αのノックダウンはまた,血管内皮増殖因子受容体の内在化やエンドソームのRhoA活性化などの内皮細胞シグナル伝達の異常も引き起こした。まとめると,PI3K-C2αノックダウンの影響は,内皮細胞の遊走,増殖,管腔形成および血管障壁健全性の異常を生じる。in vivoで内皮のPI3K-C2αを欠損させると,虚血後および腫瘍での血管新生が抑制され,また血管障壁機能が減弱するとともに,アナフィラキシーに対する感受性の大幅な増強とアンギオテンシンII注入に応答した解離性大動脈瘤形成の発生率上昇が引き起こされた。したがって,PI3K-C2αは,血管形成と血管障壁の健全性に非常に重要な役割を担っており,血管系疾患の新しい治療標的となる。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  *血管新生 ,  *機能 ,  エンドソーム ,  細胞構成体 ,  被覆小胞 ,  *血管内皮細胞 ,  発生生理 ,  遺伝子ターゲティング ,  カドヘリン ,  *細胞接着 ,  サイトカイン受容体 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  *細胞情報伝達 ,  *細胞移動 ,  *細胞増殖 ,  形態形成 ,  *血管疾患
準シソーラス用語： *血管機能 ,  トランスGolgiネットワーク ,  クラスリン被覆小胞 ,  ノックダウン ,  VE-カドヘリン ,  VEGF受容体 ,  *細胞遊走 ,  管腔形成

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 血管新生 ,  クラス ,  PI3K ,  内皮 ,  C2 ,  血管 ,  障壁機能 ,  役割