特許
J-GLOBAL ID:201503000082449632
剛直なヘリックス構造を有するオリゴペプチドが導入された二重特異性抗体
発明者:
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出願人/特許権者:
代理人 (1件):
阿部 正博
公報種別:公開公報
出願番号(国際出願番号):特願2014-033659
公開番号(公開出願番号):特開2015-156836
出願日: 2014年02月25日
公開日(公表日): 2015年09月03日
要約:
【課題】優れた抗腫瘍効果等の細胞傷害活性の機能を保持しつつ、ヒンジ領域での断片化を有意に抑制して、安定性に優れた二重特異性抗体の提供。【解決手段】特定の配列からなる抗ヒト上皮細胞成長因子受容体1抗体528のL鎖のヒト型化可変領域及びヒト型化可変領域、抗CD3抗体OKT3のL鎖のヒト型化可変領域及びH鎖のヒト型化可変領域を含む可変領域、ヒンジ領域、並びに、Fc領域を含む、抗ヒト上皮細胞成長因子受容体1及びCD3に対する二重特異性抗体であって、特定のアミノ酸配列から成るオリゴペプチドが、該二重特異性抗体のヒンジ領域に含まれるN末側のシステイン残基よりN末側にあるヒンジ領域の一部(ヒンジ領域の上流部)に代えて導入されていることを特徴とする二重特異性抗体。【選択図】図13
請求項(抜粋):
抗ヒト上皮細胞成長因子受容体1抗体528のL鎖のヒト型化可変領域(5L:配列番号2)及びヒト型化可変領域(5H:配列番号4)、抗CD3抗体OKT3のL鎖のヒト型化可変領域(OL:配列番号6)及びH鎖のヒト型化可変領域(OH:配列番号8)を含む可変領域、ヒンジ領域、並びに、Fc領域を含む、抗ヒト上皮細胞成長因子受容体1及びCD3に対する二重特異性抗体であって、
アミノ酸配列:EEEERKQREEEERIKRX1X2
(ここで、アミノ酸残基X1及びアミノ酸残基X2は存在しないか、又は、アミノ酸残基X1は塩基性アミノ酸以外の任意のアミノ酸残基及びX2は任意のアミノ酸残基であって、夫々、同一又は異なるアミノ酸残基を示す)
から成るオリゴペプチドが、該二重特異性抗体のヒンジ領域に含まれるN末側のシステイン残基よりN末側にあるヒンジ領域の一部(ヒンジ領域の上流部)に代えて導入されていることを特徴とする、前記抗体。
IPC (9件):
C12N 15/09
, C07K 16/28
, C12N 1/15
, C12N 1/19
, C12N 1/21
, C12N 5/10
, C12P 21/08
, A61K 39/395
, A61P 35/00
FI (10件):
C12N15/00 A
, C07K16/28
, C12N1/15
, C12N1/19
, C12N1/21
, C12N5/00 102
, C12P21/08
, A61K39/395 D
, A61K39/395 N
, A61P35/00
Fターム (43件):
4B024AA01
, 4B024BA61
, 4B024CA01
, 4B024DA01
, 4B024DA02
, 4B024DA05
, 4B024DA11
, 4B024EA04
, 4B024GA11
, 4B024HA08
, 4B064AG26
, 4B064CA02
, 4B064CA05
, 4B064CA10
, 4B064CA11
, 4B064CA19
, 4B064CC24
, 4B064DA01
, 4B064DA05
, 4B065AA01X
, 4B065AA57X
, 4B065AA72X
, 4B065AA87X
, 4B065AA90X
, 4B065AA90Y
, 4B065AB01
, 4B065BA02
, 4B065CA24
, 4B065CA44
, 4C085AA13
, 4C085AA14
, 4C085CC05
, 4C085CC07
, 4C085DD62
, 4C085EE01
, 4H045AA11
, 4H045AA20
, 4H045AA30
, 4H045BA09
, 4H045CA40
, 4H045DA75
, 4H045EA20
, 4H045FA74
引用特許:
審査官引用 (2件)
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高機能性二重特異性抗体
公報種別:公開公報
出願番号:特願2012-083566
出願人:国立大学法人東北大学
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高機能性二重特異性抗体
公報種別:公開公報
出願番号:特願2012-083565
出願人:国立大学法人東北大学
引用文献:
審査官引用 (5件)
-
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2008, Vol.105, No.36, pp.13356-13361
-
Biophys. J., 2009, Vol.97, pp.2993-2999
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J. Biol. Chem., 2009, Vol.284, No.51, pp.35390-35402
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