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J-GLOBAL ID：201802223299189565   整理番号：18A1110072

プロドラッグ型2′-O-メチルジチオメチルsiRNAの効果的な遺伝子サイレンシング活性と非プロドラッグ型2′-O-メチルsiRNAとの比較【JST・京大機械翻訳】

Effective gene silencing activity of prodrug-type 2′-O-methyldithiomethyl siRNA compared with non-prodrug-type 2′-O-methyl siRNA

著者 (10件)： Hayashi Junsuke (Osaka University of Pharmaceutical Sciences, 4-20-1 Nasahara, Takatsuki, Osaka 569-1094, Japan) ,  Nishigaki Misa (Osaka University of Pharmaceutical Sciences, 4-20-1 Nasahara, Takatsuki, Osaka 569-1094, Japan) ,  Ochi Yosuke (Osaka University of Pharmaceutical Sciences, 4-20-1 Nasahara, Takatsuki, Osaka 569-1094, Japan) ,  Wada Shun-ichi (Osaka University of Pharmaceutical Sciences, 4-20-1 Nasahara, Takatsuki, Osaka 569-1094, Japan) ,  Wada Fumito (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Wada Fumito (National Cerebral and Cardiovascular Center Research Institute, 5-7-1 Fujishiro-dai, Suita, Osaka 565-8565, Japan) ,  Nakagawa Osamu (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Obika Satoshi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, 1-6 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Harada-Shiba Mariko (National Cerebral and Cardiovascular Center Research Institute, 5-7-1 Fujishiro-dai, Suita, Osaka 565-8565, Japan) ,  Urata Hidehito (Osaka University of Pharmaceutical Sciences, 4-20-1 Nasahara, Takatsuki, Osaka 569-1094, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 28  号： 12  ページ： 2171-2174  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低分子干渉RNA(siRNA)は,遺伝子サイレンシングを誘導する活性剤であり,それらは生物学的および治療的ツールになるために研究されている。ヌクレアーゼ耐性を改善するために,種々の2′-O-修飾RNAが広く研究されている。しかしながら,2′-O-修飾siRNA活性は,嵩高い2′-O-修飾がRNA誘導サイレンシング複合体(RISC)を形成するのを阻害するため,修飾によりしばしば低下した。細胞内還元環境において天然siRNAに変換される新規プロドラッグタイプ2′-O-メチルジチオメチル(MDTM)siRNAを開発した。5′末端ヌクレオチドおよびアンチセンス鎖の種子領域を含む5′末端側で修飾したプロドラッグタイプ2′-O-MDTM siRNAは,非プロドラッグタイプ2′-O-メチル(2′-O-Me)siRNAよりもはるかに強い遺伝子サイレンシング効果を示した。さらに,siRNAのヌクレアーゼ消化に対する抵抗は,2′-O-MDTM修飾により実際に増強された。結果は,2′-O-MDTM修飾が血清中のsiRNAの安定性を改善し,それらがsiRNAの任意の位置に導入できることを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヌクレアーゼ ,  *RNA【核酸】 ,  血清 ,  消化 ,  治療法 ,  *siRNA ,  *プロドラッグ ,  還元環境 ,  ヌクレオチド ,  *遺伝子サイレンシング ,  開裂反応
準シソーラス用語： RNA誘導サイレンシング複合体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： プロドラッグ型RNA ,  ジスルフィド結合開裂 ,  環境の削減 ,  2′-O修飾siRNA

分類 (2件)： ヌクレオシド,ヌクレオチド  (CF10060K) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (4件)： プロドラッグ ,  siRNA ,  遺伝子サイレンシング ,  活性