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J-GLOBAL ID：201802257243385822   整理番号：18A1261847

2型糖尿病の肥満または過体重患者におけるGLP-1およびグルカゴン受容体二重アゴニスト,Medi0382:無作為化,対照,二重盲検,上昇用量および第2相試験【JST・京大機械翻訳】

MEDI0382, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in obese or overweight patients with type 2 diabetes: a randomised, controlled, double-blind, ascending dose and phase 2a study

著者 (13件)： Ambery Philip (Cardiovascular, Renal, and Metabolism, MedImmune, Cambridge, UK) ,  Parker Victoria E (Cardiovascular, Renal, and Metabolism, MedImmune, Cambridge, UK) ,  Stumvoll Michael (University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany) ,  Posch Maximilian G (Charite Research Organisation GmbH, Berlin, Germany) ,  Heise Tim (Profil, Neuss, Germany) ,  Plum-Moerschel Leona (Profil, Mainz, Germany) ,  Tsai Lan-Feng (MedImmune, Gaithersburg, MD, USA) ,  Robertson Darren (Cardiovascular, Renal, and Metabolism, MedImmune, Cambridge, UK) ,  Jain Meena (Cardiovascular, Renal, and Metabolism, MedImmune, Cambridge, UK) ,  Petrone Marcella (Cardiovascular, Renal, and Metabolism, MedImmune, Cambridge, UK) ,  Rondinone Cristina (MedImmune, Gaithersburg, MD, USA) ,  Hirshberg Boaz (MedImmune, Gaithersburg, MD, USA) ,  Jermutus Lutz (Cardiovascular, Renal, and Metabolism, MedImmune, Cambridge, UK)
資料名： Lancet  (Lancet)
巻： 391  号： 10140  ページ： 2607-2618  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0673A  ISSN： 0140-6736  CODEN： LANCA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 体重減少は,2型糖尿病の肥満または過体重患者の管理においてしばしば重要であるが,糖尿病に対する治療は臨床的に意味のある体重減少を達成しない。2型糖尿病患者における血糖コントロールおよび体重減少を提供するために開発された平衡グルカゴン様ペプチド-1およびグルカゴン受容体二重アゴニスト,MEDI0382による治療の有効性,忍容性および安全性を評価することを目的とした。このランダム化,プラセボ対照,二重盲検,併用多重上昇用量(MAD)およびフェーズ2a研究を,ドイツにおける11の研究サイト(病院および契約研究組織)で行った。18~65歳の患者を対照2型糖尿病(糖化ヘモグロビンA_1c[HbA_1c]レベル6~8%),スクリーニング時の体重指数27kg/m2~40kg/m2で登録した。相互作用性Web反応システムを用いて,MEDI0382またはプラセボを受け取るために患者をランダムに割り当てた。患者は,コホートA-Cにおいて2:1,および研究のMAD部分においてコホルツDおよびEにおいて3:1,およびフェーズ2a部分において1:1にランダムに割り当てられた。無作為化は,研究の臨床手術に関与しなかった契約された第三者オペレータによって行われた。薬剤師,参加者,および参加者を治療し評価することに関与する研究サイト要員を,治療配分にマスクした。患者は,研究のMAD部分において,300μg以上の用量で,試験薬の1日1回の皮下注射を受け,また,相2a部分において,41日またはそれ以下の200μg未満の用量を投与した。相2a部分の2つの一次エンドポイントは,混合食事負荷試験(MMTT)後の0~4時間(AUC_0~4時間)の曲線下でのベースラインから41日目までの変化であり,ベースラインおよび41日目に評価し,体重のベースラインから治療(ITT)集団で評価した。安全性分析は,彼らが受けた治療に従って分析されたあらゆる研究薬物を受けたすべての参加者において行われた。本研究はClinicalTrials.gov,数NCT02548585で登録された。患者は,Dec9,2015,およびFeb24,2017の間に募集され,61人の患者は,研究のMAD部分にランダムに割り当てられた(42~MEDI0382および19~プラセボ)。51名の患者を無作為に2a相に割り当て,そのうち25名をMEDI0382と26名に無作為に割り付けた。第2相研究において,MEDI0382群における3人の患者とプラセボ群における1人は,すべて有害事象の結果として中止した。MEDI0382群では22名(88%),プラセボ群では25名(96%)が少なくとも1回投与され,ベースラインおよび41日目に測定された。MMTTの後のグルコースAUC_0-4時間は,MEDI0382対プラセボ(最小二乗[LS]平均-32)により有意に減少した。ITT集団において,体重の減少は,プラセボ(LS平均-3,84kg[90%CI-4,55から-3の12]vs-1)に対して,MEDI0382で有意に大きく,2つの14kgの平均差は,p=0であった。治療-緊急有害事象(TEAE)を有する患者の割合は,治療群間で類似していた(MEDI0382群では25名,プラセボ群では26名中23名)。胃腸障害(18[72%]対13[40%])と食欲低下(5[20%]対無)は,プラセボよりMEDI0382でより頻繁に発生した。MEDI0382群における参加者は,プラセボ群においてグレード3またはより悪いTEAE(対2[8%])を有した。MEDI0382は,2型糖尿病の肥満または過体重の個人において血糖と体重の臨床的に意味のある減少をもたらす可能性がある。Med免疫。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  安全性 ,  体重減少 ,  *2型糖尿病 ,  *二重盲検法 ,  スクリーニング ,  治療法 ,  偽薬 ,  病院 ,  血糖 ,  *患者 ,  ドイツ連邦共和国 ,  *体重 ,  有害作用
準シソーラス用語： 有害事象 ,  *過体重 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 糖質代謝作用薬の臨床への応用  (GW13030B) ,  代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F)

タイトルに関連する用語 (11件)： 2型糖尿病 ,  肥満 ,  過体重 ,  患者 ,  GLP-1 ,  グルカゴン受容体 ,  アゴニスト ,  対照 ,  二重盲検 ,  用量 ,  第2相試験