文献

J-GLOBAL ID：201902266401536142   整理番号：19A2016048

モヤモヤ病の感受性遺伝子RNF213における稀な変異体は肺高血圧症患者において発見され,マウスにおける低酸素誘発肺高血圧症を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Rare variants in RNF213, a susceptibility gene for moyamoya disease, are found in patients with pulmonary hypertension and aggravate hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice

クリップ

著者 (15件)： Kobayashi Hatasu (Department of Health and Environmental Science, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kobayashi Hatasu (Department of Biomedical Sciences, College of Life and Health Sciences, Chubu University, Kasugai, Japan) ,  Kabata Risako (Department of Health and Environmental Science, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kinoshita Hideyuki (Department of Cardiovascular Medicine, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Morimoto Takaaki (Department of Health and Environmental Science, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Morimoto Takaaki (Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Ono Koh (Department of Cardiovascular Medicine, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Takeda Midori (Department of Health and Environmental Science, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Choi Jungmi (Department of Health and Environmental Science, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Okuda Hiroko (Department of Health and Environmental Science, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Liu Wanyang (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Harada Kouji H. (Department of Health and Environmental Science, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kimura Takeshi (Department of Cardiovascular Medicine, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Youssefian Shohab (Laboratory of Molecular Biosciences, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Koizumi Akio (Department of Health and Environmental Science, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan)
資料名： Pulmonary Circulation  (Pulmonary Circulation)
巻： 8  号： 3  ページ： 2045894018778155  発行年： 2018年 
JST資料番号： W5378A  ISSN： 2045-8932  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 環状指213(RNF213)は進行性脳血管疾患であるモヤモヤ病(MMD)の感受性遺伝子である。最近の研究は,RNF213がMMDだけでなく肺高血圧症(PH)のような頭蓋外血管疾患においても重要な役割を果たすことを示唆している。本研究では,PH患者におけるRNF213の遺伝子スクリーニングを行い,マウスモデルを用いてRNF213変異体の機能解析を行った。MMD関連変異が高度にクラスター化されたRNF213のC末端領域におけるエキソンの直接配列決定と,PHに対する原因遺伝子であるBMPR2とCAV1の全コード化エキソンが,PHの27人の日本人患者において実施された。RNF213における2つのMMD関連稀変異体(p.R4810Kとp.A4399T)を2人の患者で同定し,3人のBMPR2変異(p.Q92H,p.L198Rfs*4とp.S930X)を3人の患者で見出したが,CAV1変異は同定されなかった。PHに対するRNF213変異体の影響を試験するため,血管内皮細胞(EC)特異的RNF213変異体トランスジェニックマウスを低酸素に曝露した。EC特異的RNF213変異体の過剰発現,RNF213アブレーションもEC特異的野生型RNF213過剰発現も,低酸素誘導PH表現型(高右室圧,右室肥大,肺血管の筋化)を悪化させた。低酸素下では,電子顕微鏡法は肺血管において独特のEC剥離を示し,EC特異的RNF213変異体トランスジェニックマウスの肺においてEC機能に関与する重要な分子であるカベオリン-1(CAV1によりコードされる)の有意な減少を示した。RNF213はPHに対する遺伝的危険因子であり,全身性血管障害において役割を果たす可能性がある。Copyright The Author(s) 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 機能分析 ,  血管内皮細胞 ,  野生型 ,  *酸素欠乏 ,  トランスジェニックマウス ,  内皮 ,  *モヤモヤ病 ,  クラスタ化 ,  *肺高血圧症 ,  *ヒト ,  *マウス ,  過剰発現 ,  日本人 ,  ダイレクトシークエンス法 ,  *感受性遺伝子 ,  *遺伝的変異 ,  改変 ,  *ネズミ亜目
準シソーラス用語： *変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 遺伝学 ,  ゲノミクス ,  エピジェネティクス ,  動物モデル ,  内皮 ,  カベオリン-1

分類 (2件)： 循環系の疾患  (GJ03000C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： モヤモヤ病 ,  感受性遺伝子 ,  変異体 ,  肺高血圧症 ,  患者 ,  発見 ,  マウス ,  低酸素 ,  誘発 ,  悪化