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J-GLOBAL ID:201902284729916744   整理番号:19A1898191

Acremonium egypiacumにおけるアスコフラノンとアスコクロリンの完全な生合成経路【JST・京大機械翻訳】

Complete biosynthetic pathways of ascofuranone and ascochlorin in Acremonium egyptiacum
著者 (26件):
資料名:
巻: 116  号: 17  ページ: 8269-8274  発行年: 2019年 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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アスコフラノン(AF)とアスコクロリン(AC)は,Acremonium egyptiacum(シノニム:Acremonium sclerotiorum)を含む種々の糸状菌により生産されるメロテルペノイドであり,多様な生理活性を示す。特に,AFはアフリカのトリパノソーマ症および潜在的な抗癌性鉛化合物に対する有望な薬物候補である。これらの化合物はオルセリン酸のファルネシル化により生合成されるが,その詳細は確立されていない。本研究では,異種発現,in vitro再構成,および遺伝子欠失実験により同定されたA.egyptiacumにおけるAFおよびAC生合成に対する全ての反応および責任遺伝子を,ゲノム全体の示差発現分析の助けを借りて提示する。両経路は,AC生合成において膜結合テルペンシクラーゼ(TPC)ASCFにより処理される一般的前駆体,イルシコリンAエポキシドを共有する。P450モノオキシゲナーゼAscHによるC-16におけるヒドロキシル化による前駆体からのAF生合成分枝とそれに続く膜結合TPC AscIによる環化。AC生合成に必要な全ての遺伝子(ascABCDEFG)と転写因子(ASCR)は機能的遺伝子クラスターを形成するが,AF生合成の後期段階(ascHIJ)に関与する遺伝子は別の遠位に位置するクラスターに存在する。したがって,AFは多座生合成クラスターを必要とする真菌二次代謝産物のまれな例であり,それは単一調節因子ASCRによって制御される可能性がある。最後に,AC生合成経路を遺伝的に遮断することにより,A.egyptiacumにおけるAFの選択的生産を達成した。この株のさらなる操作は,AFの臨床使用に必要な費用対効果の高い大量生産をもたらすであろう。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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遺伝子の構造と化学 
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