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J-GLOBAL ID：202002215430946849   整理番号：20A2069781

小胞アセチルコリン輸送体のPETリガンドとしての(-)-o-[11C]メチル-trans-デカリンベサミコール((-)-[1C]OMDV)【JST・京大機械翻訳】

(-)-o-[¹¹C]methyl-trans-decalinvesamicol ((-)-[¹¹C]OMDV) as a PET ligand for the vesicular acetylcholine transporter

著者 (8件)： Miwa Daisuke (Division of Tracer Kinetics, Advanced Science Research Center, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Kitamura Yoji (Division of Tracer Kinetics, Advanced Science Research Center, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Kozaka Takashi (Division of Tracer Kinetics, Advanced Science Research Center, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Shigeno Taiki (Division of Tracer Kinetics, Advanced Science Research Center, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Ogawa Kazuma (Institute of Medical, Pharmaceutical and Health Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Taki Junichi (Institute of Medical, Pharmaceutical and Health Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Kinuya Seigo (Institute of Medical, Pharmaceutical and Health Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Shiba Kazuhiro (Division of Tracer Kinetics, Advanced Science Research Center, Kanazawa University, Kanazawa, Japan)
資料名： Synapse  (Synapse)
巻： 74  号： 11  ページ： e22176  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2755A  ISSN： 0887-4476  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病による脳コリン作動性ニューロンおよびシナプス変化を可視化するPETイメージング剤を開発するために,(-)-および(+)-o-[11C]メチル-trans-デカリンベサミコール([11C]OMDV)を分離し,それらの結合親和性および小胞アセチルコリン輸送体(VAChT)に対する選択性だけでなく,それらのin vivo活性の違いを調べた。[11C]OMDVは,in vitroおよびin vivoの両方でVAChTに対する高い結合親和性を有する。[11C]OMDVの合成の前駆体であるラセミ体OMDVおよびo-トリメチルスタンニル-trans-デカリンベサミコール(OTDV)を,HPLCにより(-)-光学異性体((-)-OMDVおよび(-)-OTDV)および(+)-光学異性体((+)-OMDVおよび(+)-OTDV)に分離した。in vitro結合アッセイにおいて,(-)-OMDV(7.2nM)は(+)-OMDV(57.5nM)よりもVAChTに対して8倍高い結合親和性(Ki)を示した。生体内分布研究において,両エナンチオマ((-)-[11C]OMDVと(+)-[11C]OMDV)の血液-脳関門透過性は,注入後2分で同様に高かった(約1.0%ID/g)。しかし,脳からの(+)-[11C]OMDVクリアランスは(-)-[11C]OMDVよりも速かった。in vivoブロッキング研究において,皮質における(-)-[11C]OMDVの蓄積は,ベサミコールの同時投与によって顕著に減少し(対照の約30%),(-)-[11C]OMDVの脳取込みは,(+)-ペンタゾシンまたは(+)-3-(3-ヒドロキシフェニル)-N-プロピルピペリジン((+)-3-PPP)の同時投与によって有意に変化しなかった。PET-CTイメージングは,ベサミコールの同時投与による(-)-[11C]OMDVのラット脳取込みの阻害を明らかにした。結論として,OMDVのエナンチオマである(-)-[11C]OMDVは,in vivoでラット脳において高親和性でVAChTに選択的に結合する。(-)-[11C]OMDVは脳におけるシナプス前コリン作動性ニューロンを研究するための潜在的PETリガンドとして利用できる。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クリアランス ,  シナプス ,  生体内分布 ,  造影剤 ,  *ラット ,  可視化 ,  画像処理 ,  親和性 ,  前駆体 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  ラセミ体 ,  エナンチオマ ,  Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  結合親和性 ,  *ネズミ亜目

著者キーワード (4件)： イメージングプローブ ,  PET ,  VAChT ,  ベサミコール類似体

分類 (2件)： 診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (5件)： 小胞アセチルコリン輸送体 ,  PET ,  リガンド ,  trans-デカリン ,  ベサミコール