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J-GLOBAL ID：202002278393491700   整理番号：20A0027299

N822KまたはV560G変異キット活性化は白血病細胞におけるゴルジ装置の脂質ラフトで優先的に生じる【JST・京大機械翻訳】

N822K- or V560G-mutated KIT activation preferentially occurs in lipid rafts of the Golgi apparatus in leukemia cells

著者 (16件)： Obata Yuuki (Division of Immunobiology, Research Institute for Biomedical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan) ,  Obata Yuuki (Division of Cancer Differentiation, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, Japan) ,  Hara Yasushi (Division of Immunobiology, Research Institute for Biomedical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan) ,  Shiina Isamu (Department of Applied Chemistry, Faculty of Science, Tokyo University of Science, Shinjuku-ku, Japan) ,  Murata Takatsugu (Department of Applied Chemistry, Faculty of Science, Tokyo University of Science, Shinjuku-ku, Japan) ,  Tasaki Yasutaka (Department of Applied Chemistry, Faculty of Science, Tokyo University of Science, Shinjuku-ku, Japan) ,  Suzuki Kyohei (Department of Applied Chemistry, Faculty of Science, Tokyo University of Science, Shinjuku-ku, Japan) ,  Ito Keiichi (Department of Applied Chemistry, Faculty of Science, Tokyo University of Science, Shinjuku-ku, Japan) ,  Tsugawa Shou (Division of Cancer Differentiation, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, Japan) ,  Tsugawa Shou (Department of Applied Chemistry, Faculty of Science, Tokyo University of Science, Shinjuku-ku, Japan) ,  Yamawaki Kouhei (Division of Cancer Differentiation, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, Japan) ,  Takahashi Tsuyoshi (Department of Surgery, Osaka University, Graduate School of Medicine, Suita, Japan) ,  Okamoto Koji (Division of Cancer Differentiation, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, Japan) ,  Nishida Toshirou (National Cancer Center Hospital, Chuo-ku, Japan) ,  Abe Ryo (Division of Immunobiology, Research Institute for Biomedical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan) ,  Abe Ryo (SIRC, Teikyo University, Itabashi-ku, Japan)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キットチロシンキナーゼは肥満細胞,Cajalの間質細胞,造血細胞に発現する。恒久的に活性なKIT変異は,これらの宿主細胞を腫瘍形成に導き,肥満細胞白血病(MCL),胃腸間質腫瘍(GIST)および急性骨髄性白血病(AML)のような疾患に至る。最近,著者らは,MCLにおいて,突然変異(D816V,ヒト;D814Y,マウス)を有するKITが,それが発癌性シグナル伝達を開始することができるエンドリソソーム(EL)にトラフィックすることを報告した。一方,GISTにおけるKITD814Yを含むKIT変異体はゴルジ上に蓄積し,下流で活性化される。N822Kのようなキット変異は,コア結合因子-AML(CBF-AML)患者の30%で見出されている。しかし,突然変異体がチロシンでリン酸化され,下流分子を活性化するかどうかは不明のままである。さらに,MCLにおけるKITD816V以外のKIT突然変異体がEL上でシグナルできるかどうかは不明である。著者らは,KITがこれらの細胞においてシグナルを伝達し,細胞内輸送の阻害を用いて突然変異体に対するシグナルプラットフォームを調べるために,Kasumi-1(KITN822K,AML),SKNO-1(KITN822K,AML)およびHMC-1.1(KITV560G,MCL)のような白血病細胞株を用いた。AML細胞系において,KITN822KはELに異常に局在する。生合成後,KITはゴルジを介して細胞表面に輸送し,そのキナーゼ活性に依存してエンドサイトーシスを介してELに直ちに移動する。しかしながら,リン酸化イメージングの結果は,KITがゴルジ上で優先的に活性化されることを示す。実際に,BFA/M-COPAによるゴルジへのKITN822K移動の遮断は,AKT,ERKおよびSTAT5のようなKIT下流分子の活性化を阻害し,KITシグナリングがゴルジ上で生じることを示した。さらに,ゴルジにおける脂質ラフトはKITシグナル伝達において役割を果たしている。興味あることに,HMC-1.1におけるKITV560Gは,Kasumi-1においてKITN822Kと同様に下流で下流に活性化した。AMLにおいて,KITN822KはELに誤って局在する。しかしながら,著者らの知見は,変異体が白血病細胞においてゴルジの脂質ラフト上でリン酸化シグナルを伝達することを示唆する。予想外に,MCLにおけるKITV560GシグナルプラットフォームはAMLにおけるKITN822Kのそれと類似している。これらの観察は,KIT変異体の病原性役割と他の突然変異体分子のそれに対する新しい洞察を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘤形成 ,  *Golgi体 ,  リン酸化 ,  急性骨髄性白血病 ,  間質細胞 ,  *白血病 ,  細胞内輸送 ,  突然変異 ,  肥満細胞 ,  エンドサイトーシス ,  *脂質ラフト ,  生合成 ,  ヒト ,  画像処理 ,  チロシンキナーゼ

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (77件)：

• Nature; A new acute transforming feline retrovirus and relationship of its oncogene v-kit with the protein kinase gene family; Peter Besmer, John E. Murphy, Patricia C. George, Feihua Qiu, Peter J. Bergold, Lynn Lederman, Harry W. Snyder, David Brodeur, Evelyn E. Zuckerman, William D. Hardy; 320; 6061; 1986; 415-421; 10.1038/320415a0; citation_id=CR1
• The EMBO Journal; Human proto-oncogene c-kit: a new cell surface receptor tyrosine kinase for an unidentified ligand; Y. Yarden, W. J. Kuang, T. Yang-Feng, L. Coussens, S. Munemitsu, T. J. Dull, E. Chen, J. Schlessinger, U. Francke, A. Ullrich; 6; 11; 1987; 3341-3351; 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02655.x; citation_id=CR2
• Nature; Oncogenic kinase signalling; Peter Blume-Jensen, Tony Hunter; 411; 6835; 2001; 355-365; 10.1038/35077225; citation_id=CR3
• Broudy VC. Stem cell factor and hematopoiesis. Blood. 1997;90:1345-64.
• Nature Medicine; Interstitial cells of Cajal generate a rhythmic pacemaker current; Lars Thomson, Tim L. Robinson, Jonathan C.F. Lee, Laura A. Farraway, Martin J.G. Hughes, David W. Andrews, Jan D. Huizinga; 4; 7; 1998; 848-851; 10.1038/nm0798-848; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 変異 ,  活性化 ,  白血病細胞 ,  ゴルジ装置 ,  脂質ラフト ,  優先