抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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血管および神経系は高度のクロストークを示し,互いに機能的に依存する。中枢神経系の血管新生において,アストロサイトは低酸素誘導因子(HIF)依存的に組織酸素レベルを感知し,VEGFを分泌することにより低酸素領域への血管の成長を制御すると考えられている。しかし,最近の遺伝学的証拠はアストロサイトのHIFだけではなくアストロサイトのVEGFの発現も網膜の発生上の血管新生に必要ないことを立証している。本研究は,低酸素に対する細胞反応に関与する鍵となる転写因子,低酸素誘導因子1αサブユニット(HIF-1α)が神経網膜,特に網膜前駆細胞(RPC)で最も豊富に発現することを立証する。HIF-1αの神経網膜特異的ノックアウト(αCre
+Hif1α
flox/flox)は,先端細胞糸状突起の減少と血管分岐の減少により特徴付けられる傷害された血管発生を示した。アストロサイトネットワークは,αCre
+Hif1α
flox/floxマウスで低形成であった。機構的に,アストロサイトのマイトジェンである血小板由来増殖因子A(PDGF-A)は αCre
+Hif1α
flox/floxマウスの神経網膜で下方調節された。PDGF-Aの補充は,αCre
+Hif1α
flox/floxマウスにおける減少したアストロサイトと血管密度を回復した。我々のデータは,アストロサイトではなく神経網膜が,血管原性アストロサイト鋳型を調節することにより網膜の血管発生を最終的に制御する主要な酸素センサーとして作用することを立証する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.