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J-GLOBAL ID：201902236304246378   整理番号：19A0979192

野生型ヒトセリンラセマーゼのための新規阻害剤の設計,合成および評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis, and evaluation of novel inhibitors for wild-type human serine racemase

著者 (18件)： Takahara Satoyuki (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Japan) ,  Nakagawa Kiyomi (Graduate School of Science and Engineering, University of Toyama, Japan) ,  Uchiyama Tsugumi (Faculty of Engineering, University of Toyama, Japan) ,  Yoshida Tomoyuki (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Japan) ,  Yoshida Tomoyuki (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Japan) ,  Matsumoto Kazunori (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Japan) ,  Kawasumi Yasuo (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Japan) ,  Mizuguchi Mineyuki (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Japan) ,  Mizuguchi Mineyuki (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Japan) ,  Obita Takayuki (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Japan) ,  Watanabe Yurie (School of Pharmacy, Showa University, Japan) ,  Hayakawa Daichi (School of Pharmacy, Showa University, Japan) ,  Gouda Hiroaki (School of Pharmacy, Showa University, Japan) ,  Mori Hisashi (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Japan) ,  Mori Hisashi (Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Japan) ,  Toyooka Naoki (Graduate School of Innovative Life Science, University of Toyama, Japan) ,  Toyooka Naoki (Graduate School of Science and Engineering, University of Toyama, Japan) ,  Toyooka Naoki (Faculty of Engineering, University of Toyama, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 28  号： 3  ページ： 441-445  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳における内因性遊離D-セリン(約90%)の大部分はセリンラセマーゼ(SR)により産生される。脳におけるD-セリンは,NMDA型グルタミン酸受容体の内因性コアゴニストとして神経変性障害とてんかん状態に関与する。したがって,SR阻害剤は,これらの疾患の治療のための新しい治療候補であることが期待される。この研究では,野生型SRの結晶構造を解明し,構造情報を用いたin silicoスクリーニングによりSRの新しい阻害剤を同定することを試みた。その結果,野生型SRを用いたin vitro評価により2つのヒット化合物を同定した。より強力なヒット化合物1の構造に基づいて,15誘導体を合成し,野生型SRに対するそれらの阻害活性を評価した。それらの中で,化合物9Cは野生型SRに対して比較的高い阻害能を示した。化合物9Cは化合物24よりも強力な阻害剤であり,これは変異型SRの構造情報に基づいて著者らのグループにより合成された。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： グルタミン酸受容体 ,  in vitro実験 ,  *ヒト ,  治療法 ,  結晶構造 ,  *野生型 ,  てんかん ,  阻害活性 ,  バーチャルスクリーニング ,  神経変性疾患 ,  内因性 ,  *セリンラセマーゼ ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第二アミン ,  脂肪族アルコール ,  アミノアルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： セリンラセマーゼ阻害剤 ,  D-セリン ,  in silico ,  in vitro

分類 (5件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  動植物,微生物のその他の産生物質  (CF10090R) ,  抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： NMDA ,  D-セリン

タイトルに関連する用語 (4件)： 野生型 ,  阻害剤 ,  設計 ,  評価