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J-GLOBAL ID:201902289810127689   整理番号:19A0143082

AT2受容体刺激はリン酸誘発血管石灰化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

AT2 receptor stimulation inhibits phosphate-induced vascular calcification
著者 (16件):
資料名:
巻: 95  号:ページ: 138-148  発行年: 2019年 
JST資料番号: E0559B  ISSN: 0085-2538  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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血管石灰化は,アテローム性動脈硬化症および慢性腎疾患患者における一般的な所見である。レニン-アンギオテンシン系は,心血管リモデリングの病因において役割を果たす。ここでは,アンギオテンシンII型2受容体(AT2)刺激がリン酸誘導血管石灰化に対し阻害効果を有する仮説を検討した。in vivoでは,アデニンおよび高リン酸食により誘導された胸部大動脈の石灰化は,野生型およびAT2ノックアウトマウス(AT2KO)と比較し,平滑筋細胞特異的AT2過剰発現マウス(smAT2-Tg)で著しく低下した。同様に,関連する骨形成および血管平滑筋細胞マーカー遺伝子のmRNAレベルは,smAT2-Tgマウスにおいて変化しなかったが,それらの発現は高い食餌性リン酸に応答して野生型マウスにおいて有意に変化した。ex vivoで,胸部大動脈の切片を無機リン酸塩を添加した培地で培養した。smAT2-Tgマウスからの大動脈輪は,野生型マウスと比較してより少ない血管石灰化を示した。in vitroでは,高リン酸培地により誘導されたカルシウム沈着は,2つの他のマウス群と比較して,smAT2-Tgマウス由来の初代血管平滑筋細胞において著しく減弱した。基礎となる機構を評価するために,著者らは以前にAT2刺激の可能な下流エフェクタの1つとして報告されたPPAR-γの効果を調べた。PPAR-γ拮抗剤による処理はアデニンおよび高リン酸食を与えたsmAT2-Tgマウスで観察された血管石灰化に対する阻害効果を減弱した。結果は,AT2活性化が血管石灰化に対する内因性保護経路を示すことを示す。その刺激は,慢性腎疾患患者における有害心血管イベントを効率的に減少させる可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 
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