抄録/ポイント： 抄録/ポイント
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ウイルス蛋白質の特異的細胞内区画へのABSTRACTターゲティングは,感染細胞での複製の成功を達成するためのウイルスの基本的段階である。ボルナ病ウイルス1(BoDV-1)は,非分節性,陰性鎖RNAウイルス,一意的に複製し,細胞核で持続する。ここでは,BoDV核蛋白質(N)転写物がmRNAスプライシングを受け,切断型イソ型を生成することを示した。翻訳開始部位の代替使用と組み合わせて,N遺伝子は少なくとも6つの異なるイソ型で発現し,核細胞質,細胞質及び小胞体(ER),並びに核内ウイルス複製部位を含む多様な細胞内局在化を示した。興味あることに,NのER標的化シグナルペプチドは,mRNAスプライシングによりイントロンを除去することにより曝露される。さらに,スプライスイソ型はウイルスポリメラーゼ活性を阻害した。一貫して,Nスプライシングシグナルを欠く組換えBoDVは培養細胞において野生型ウイルスより速く複製する能力を獲得し,mRNAスプライシングにより生成するNイソ型がBoDV複製を負に調節することを示唆した。これらの結果は,mRNAスプライシングが異なる機能を持つウイルス蛋白質を生成する機構だけでなく,異なる細胞内局在を有するイソ型を用いたRNAウイルスの複製制御のための新規戦略も提供する。IMPORTANC Borna病ウイルス(BoDV)は,オルソボルナウイルス属に属する高度に神経向性RNAウイルスである。BoDVと遺伝的に関連する遊走性オルソボルナウイルスは,最近,リスで同定され,その結果,オルソボルナウイルスの複製と病因の理解の重要性が増している。BoDVは核で複製し,ウイルス蛋白質を発現するために代替mRNAスプライシングを使用する。しかし,ウイルスがスプライシングを用いて異なる機能を持つ蛋白質イソ型を生成するかどうかは不明である。本研究は核蛋白質転写物がスプライシングを受け,翻訳開始コドンの代替使用と協調して4つの新しいイソ型を生成することを示した。スプライスイソ型は小胞体を含む異なる細胞内局在を示し,スプライシングシグナルを欠く組換ウイルスは野生型よりも効率的に複製した。結果は,BoDV複製の新しい調節だけでなく,RNAウイルスが小ゲノムから蛋白質イソ型を生産する方法への洞察も提供した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
