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J-GLOBAL ID：202002221684455651   整理番号：20A1017091

びまん性正中線神経膠腫,H3 K27M変異体の攻撃的サブタイプにおけるH3F3A変異対立遺伝子特異的不均衡【JST・京大機械翻訳】

H3F3A mutant allele specific imbalance in an aggressive subtype of diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant

著者 (22件)： Maeda Sachi (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Ohka Fumiharu (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Okuno Yusuke (Medical Genomics Center, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan) ,  Aoki Kosuke (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Motomura Kazuya (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Takeuchi Kazuhito (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Kusakari Hironao (Department of Pathology, St. Marianna University School of Medicine Yokohama City Seibu Hospital, Yokohama, Japan) ,  Yanagisawa Nobuyuki (Department of Pathology, St. Marianna University School of Medicine Yokohama City Seibu Hospital, Yokohama, Japan) ,  Sato Shinya (Molecular Pathology and Genetics Division, Kanagawa Cancer Center Research Institute, Yokohama, Japan) ,  Yamaguchi Junya (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Tanahashi Kuniaki (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Hirano Masaki (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Kato Akira (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Shimizu Hiroyuki (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Kitano Yotaro (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Yamazaki Shintaro (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Yamashita Shinji (Department of Neurosurgery, Division of Clinical Neuroscience, Faculty of Medicine, University of Miyazaki, Miyazaki, Japan) ,  Takeshima Hideo (Department of Neurosurgery, Division of Clinical Neuroscience, Faculty of Medicine, University of Miyazaki, Miyazaki, Japan) ,  Shinjo Keiko (Division of Cancer Biology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Kondo Yutaka (Division of Cancer Biology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Wakabayashi Toshihiko (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Natsume Atsushi (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： びまん性中線神経こう腫,H3K27M変異体は,視床,脳幹または脊髄に位置する致死性脳腫瘍である。H3F3AのようなヒストンH3遺伝子の変異によりコードされるH3K27Mは,この型のグリオーマの腫瘍形成において中心的な役割を果たす。いくつかの研究が包括的な遺伝的および後成的プロファイリングを明らかにしているが,これらの腫瘍の予後因子は今日まで同定されていない。種々の癌において,発癌性ドライバー遺伝子は,突然変異体対立遺伝子特異的不均衡(MASI)と呼ばれる特徴的コピー数変化を示すことが見出されている。ここで著者らは,いくつかのびまん性中線グリオーマ,H3K27M突然変異体が,液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応(ddPCR)アッセイを用いて変異したH3F3A遺伝子の高い変異体対立遺伝子頻度(VAF)を示すことを示した。全ゲノム配列決定(WGS)は,これらの症例が,H3F3A遺伝子の変異体および/または野生型対立遺伝子に影響を及ぼす様々なコピー数変化を有することを明らかにした。また,これらのMASI症例は,より低いVAF症例(P<0.05)におけるそれらと比較して,有意により高いKi-67指数とより劣った生存を示したことがわかった。著者らの結果は,H3F3A K27M変異のMASIが,H3K27M変異体蛋白質のアップレギュレーションを介して,H3K27M変異体の拡散性中線神経こう腫の攻撃的表現型と関連し,H3K27me3修飾のダウンレギュレーションをもたらすことを示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝 ,  *遺伝子 ,  視床 ,  腫瘍 ,  脊髄 ,  タンパク質 ,  脳腫瘍 ,  表現型 ,  *対立遺伝子 ,  *神経膠腫 ,  野生型 ,  コピー数 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  PCR法

著者キーワード (5件)： びまん性正中線神経膠腫 ,  H3 K27M変異体 ,  変異対立遺伝子特異的不均衡 ,  全ゲノム配列決定 ,  液滴ディジタルポリメラーゼ連鎖反応

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

引用文献 (25件)：

• Nat Genet; Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations; P Buczkowicz, C Hoeman, P Rakopoulos, S Pajovic, L Letourneau, M Dzamba, A Morrison, P Lewis, E Bouffet, U Bartels; 46; 2014; 451-456; 10.1038/ng.2936; citation_id=CR1
• Nat Genet; Recurrent somatic mutations in ACVR1 in pediatric midline high-grade astrocytoma; AM Fontebasso, S Papillon-Cavanagh, J Schwartzentruber, H Nikbakht, N Gerges, PO Fiset, D Bechet, D Faury, N Jay, LA Ramkissoon; 46; 2014; 462-466; 10.1038/ng.2950; citation_id=CR2
• Nature; Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma; J Schwartzentruber, A Korshunov, XY Liu, DT Jones, E Pfaff, K Jacob, D Sturm, AM Fontebasso, DA Quang, M Tonjes; 482; 2012; 226-231; 10.1038/nature10833; citation_id=CR3
• Nat Genet; Recurrent activating ACVR1 mutations in diffuse intrinsic pontine glioma; KR Taylor, A Mackay, N Truffaux, Y Butterfield, O Morozova, C Philippe, D Castel, CS Grasso, M Vinci, D Carvalho; 46; 2014; 457-461; 10.1038/ng.2925; citation_id=CR4
• Nat Genet; Somatic histone H3 alterations in pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas and non-brainstem glioblastomas; G Wu, A Broniscer, TA McEachron, C Lu, BS Paugh, J Becksfort, C Qu, L Ding, R Huether, M Parker; 44; 2012; 251-253; 10.1038/ng.1102; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 正中線 ,  神経膠腫 ,  変異体 ,  攻撃 ,  サブ ,  タイプ ,  変異 ,  対立遺伝子 ,  均衡