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J-GLOBAL ID：202002264180553828   整理番号：20A0028154

カポシ型リンパ管腫症患者由来の無細胞DNA体液におけるNRAS変異の検出【JST・京大機械翻訳】

Detection of NRAS mutation in cell-free DNA biological fluids from patients with kaposiform lymphangiomatosis

著者 (12件)： Ozeki Michio (Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Gifu University, Gifu, Japan) ,  Aoki Yoko (Department of Medical Genetics, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Nozawa Akifumi (Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Gifu University, Gifu, Japan) ,  Yasue Shiho (Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Gifu University, Gifu, Japan) ,  Endo Saori (Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Gifu University, Gifu, Japan) ,  Hori Yumiko (Department of Pathology, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan) ,  Matsuoka Kentaro (Department of Pathology, Dokkyo Medical University Saitama Medical Center, Saitama, Japan) ,  Niihori Tetsuya (Department of Medical Genetics, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Funayama Ryo (Division of Cell Proliferation, United Centers for Advanced Research and Translational Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Shirota Matsuyuki (Division of Interdisciplinary Medical Science, United Centers for Advanced Research and Translational Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Nakayama Keiko (Division of Cell Proliferation, United Centers for Advanced Research and Translational Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Fukao Toshiyuki (Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Gifu University, Gifu, Japan)
資料名： Orphanet Journal of Rare Diseases (Web)  (Orphanet Journal of Rare Diseases (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 1-9  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7532A  ISSN： 1750-1172  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Kaposiformリンパ管腫症(KLA)は,紡錘体内皮細胞の病巣を有する一般化リンパ異常(GLA)の新しいサブタイプとして最近識別されている。KLAのすべての症例は複数の臓器を含み,好ましくない予後を有する。しかしながら,分子病因は不明であり,有用なバイオマーカーはない。本研究では,この疾患の原因を解明し,それに対するバイオマーカーを検出するための遺伝子解析を行った。白血球および生検試料からDNA試料の全エキソソーム配列を行い,患者の血漿および胸水から無細胞DNA(cfDNA)を分析し,液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応(ddPCR)を用いてNRAS c 182A>G(p.Q61R)変異を同定した。すべてのKLA患者(患者1~5)は,侵襲的で攻撃的な特徴(出血性胸水,凝固障害および血小板減少症)およびそれらの病理学的検査におけるKLAの特徴的所見を有した。患者1に対する全体のエキソソーム配列決定において,NRASにおけるc.182A>Gミスセンス変異体(p.Q61R)は,全対立遺伝子の5%の頻度で左胸壁上の質量の新鮮凍結試料において同定されたが,血液白血球においては同定されなかった。さらに,血漿から分離したcfDNAにおいて同じ突然変異が検出された。また,さらなる4KLA患者からの血漿/胸水試料のddPCR分析により,突然変異を確認するために得られた3つの血漿/滲出陽性患者のうちの1つからの組織試料と同様に,同じ突然変異が分離cfDNAで検出されたことを示した。これらの結果は,NRAS発癌性変異体が,2つの影響された病変だけでなく,血漿および胸水に由来するKLA患者からのDNAサンプルにおいて同定された最初の証拠を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： PCR法 ,  血漿 ,  突然変異 ,  *DNA【核酸】 ,  胸水 ,  ミスセンス突然変異 ,  白血球 ,  バイオマーカー ,  内皮細胞 ,  病因 ,  対立遺伝子 ,  生検 ,  予後 ,  紡錘体 ,  凍結

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (21件)：

• Pediatr Blood Cancer; Clinical features and prognosis of generalized lymphatic anomaly, Kaposiform Lymphangiomatosis, and Gorham-stout disease; M Ozeki, A Fujino, K Matsuoka, S Nosaka, T Kuroda, T Fukao; 63; 2016; 832-838; 10.1002/pbc.25914; citation_id=CR1
• International Society for the Study of Vascular Anomalies: ISSVA classification for Vascular Anomalies (approved at the May 2018 General Assembly in Amsterdam, the Netherlands).https://www.issva.org/classification. Accessed 2 Jan 2019.
• J Pediatr; Kaposiform lymphangiomatosis: a distinct aggressive lymphatic anomaly; SE Croteau, HP Kozakewich, AR Perez-Atayde, SJ Fishman, AI Alomari, G Chaudry, JB Mulliken, CC Trenor; 164; 2014; 383-388; 10.1016/j.jpeds.2013.10.013; citation_id=CR3
• Plast Reconstr Surg; Vascular anomalies: from a Clinicohistologic to a genetic framework; AK Greene, JA Goss; 141; 2018; 709e-717e; 10.1097/PRS.0000000000004294; citation_id=CR4
• Genet Med; A somatic activating NRAS variant associated with kaposiform lymphangiomatosis; SF Barclay, KW Inman, VL Luks, JB McIntyre, A Al-Ibraheemi, AJ Church, AR Perez-Atayde, S Mangray, M Jeng, SR Kreimer, L Walker, SJ Fishman, AI Alomari, G Chaudry, CC Trenor, D Adams, HPW Kozakewich, KC Kurek; 21; 2019; 1517-1524; 10.1038/s41436-018-0390-0; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： リンパ管腫症 ,  患者 ,  無細胞DNA ,  体液 ,  NRAS ,  変異