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J-GLOBAL ID:202002225798459705   整理番号:20A2460018

12α-ヒドロキシル化胆汁酸は,ラットにおける代謝異常を伴う脂肪肝を誘発する【JST・京大機械翻訳】

12α-Hydroxylated bile acid induces hepatic steatosis with dysbiosis in rats
著者 (25件):
資料名:
巻: 1865  号: 12  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0207A  ISSN: 0005-2728  CODEN: BBBMBS  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非アルコール性脂肪肝疾患の進行の機構を探究する必要性が増加している。ステロイド代謝は肝脂肪症と密接に関連し,ステロイドは胆汁酸(BA)として排泄される。ここでは,13週間,0.5g/kgのコール酸(CA)を補給した飼料であるWKAH/HkmSlc近交系ラット給餌が,肥満のない単純脂肪症を誘発することを示した。肝臓トリグリセリドとコレステロールレベルはアミノトランスフェラーゼ活性の軽度上昇を伴って増加した。炎症,インスリン抵抗性,酸化ストレス,または線維症の徴候はなかった。CA補給は,腸肝循環におけるCAおよびタウロコール酸(TCA)のレベルを増加させ,盲腸におけるデオキシコール酸(DCA)レベルは,非-12α-ヒドロキシル化BAに対する12α-ヒドロキシル化BAの比率増加を伴った。肝臓遺伝子発現の分析は,BAとコレステロール生合成の明白なフィードバック制御を示さなかった。CA給餌は,DCA産生菌の濃縮を伴う盲腸微生物相におけるジスボーシスを誘発し,それは盲腸DCAレベルの増加を明白にした。脂肪変性の機序は,CA給餌ラットのオキシステロール増加による肝臓X受容体の活性化を通して,Srebp1(肝臓脂質生成の陽性調節因子)の発現を増加させ,特に4βOH形成に関与する肝臓Cyp3a2の上方制御された発現により形成された4β-ヒドロキシコレステロール(4βOH)であった。多重回帰分析は,肝臓4βOHレベルの陽性予測因子として門脈TCAと盲腸DCAを同定した。これらの予測因子とCyp3a2の発現をアップレギュレートする可能な機構を考察した。全体として,著者らの観察は,肝臓脂質生成の誘発における12α-ヒドロキシル化BAの役割を強調し,コレステロールとBA代謝に焦点を当てて,脂肪肝発症のメカニズムを探索することを可能にした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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脂質の代謝と栄養 

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