システインプロテアーゼのICE/ced-3系の置換アシルジペプチジル抑制剤 | 特許情報

【要約】本発明は、新規の(置換)アシルジペプチジルICE/ced-3系統の抑制薬化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含有する薬剤組成物ならびに炎症性疾患、自己免疫疾患および神経消耗性疾患を患う患者の治療に際しての、虚血性障害の予防のための、および移植処置を受けることになる器官の保存のための薬剤組成物の用途に関する。

以下の式I: 【化1】〔式中、nは0、1または2であり、qは1または2であり、Xは、CH2、C=O、O、S、NH、C=ONHまたはCH2OC=ONHであり、Aは、式IIa〜i: 【化2】の天然または非天然のアミノ酸であり、 Bは、水素原子、重水素原子、C1〜10直鎖または分岐のアルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、2-ベンゾキサゾリル、置換2-オキサゾリル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)、(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)、(CH2)mヘテロアリール、ハロメチル、CO2R13、CONR14R15、CH2ZR16、CH2OCO(アリール)、CH2OCO(置換アリール)、CH2OCO(ヘテロアリール)、CH2OCO(置換ヘテロアリール)またはCH2OPO(R17)R18であり、ここでZは酸素原子または硫黄原子であり;あるいはBは、式IIIa〜c: 【化3】の基であり; R1は、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり; R2は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、(CH2)mNH2、(CH2)mNHCOR10、(CH2)mN(C=NH)NH2、(CH2)pCO2R3、(CH2)pOR11、(CH2)pSR12、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)、(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)、あるいは(CH2)mヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールには、ピリジル、チエニル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリミジル、トリアジニル、テトラゾリルおよびインドリルが含まれるが、それらに限定されず; R3は、水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、フェニルアルキルまたは置換フェニルアルキルであり; R4は、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、(CH2)mNH2、(CH2)mNHCOR10、(CH2)mN(C=NH)NH2、(CH2)pCO2R3、(CH2)pOR11、(CH2)pSR12、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)、(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)、あるいは(CH2)mヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールには、ピリジル、チエニル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリミジル、トリアジニル、テトラゾリルおよびインドリルが含まれるがそれらに限定されず; R4aは水素またはメチルであるか、あるいはR4とR4aは、一緒になって-(CH2)d-であり、ここでdは2〜6の整数であり; R5は、フェニル、置換フェニル、(CH2)pフェニル、(CH2)p(置換フェニル)、シクロアルキルまたはベンゾ縮合シクロアルキルであり; R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)あるいは(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)であり; R7は、水素、弗素、オキソ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)、(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)、OR11、SR12あるいはNHCOR10であり; R8は、水素、オキソ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)あるいは(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)であり; R9は、アルキル、シクロアルキル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)、(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)あるいはCOR10であり; R10は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)、(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)、OR13あるいはNR14R15であり; R11は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)あるいは(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)であり; R12は、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)あるいは(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)であり; R13は、アルキル、シクロアルキル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)あるいは(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)であり; R14は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、(CH2)mシクロアルキル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)あるいは(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)であり; R15は水素またはメチルであるか、あるいはR14とR15は、一緒になって、モルホリンまたはN-置換ピペラジンなどの5員、6員または7員の炭素環式環あるいはヘテロ環式環を形成し; R16は、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリール、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)、(CH2)m(1-ナフチルまたは2-ナフチル)あるいは(CH2)mヘテロアリールであり; R17およびR18は独立して、アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキルまたは(シクロアルキル)アルキルであり; R19およびR20は独立して、水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、(CH2)mフェニルまたは(CH2)m(置換フェニル)であるか、あるいはR19とR20は、一緒になって-(CH=CH)2-であり; R21は、水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、(CH2)mフェニル、(CH2)m(置換フェニル)であり; R22、R23およびR24は独立して水素またはアルキルであり; Y1は、CH2、(CH2)2、(CH2)3またはSであり; Y2はOまたはNR24であり; Y3はCH2、OまたはNR24であり; aが1である時にbが1であることを条件として、aは0または1であり、bは1または2であり; cが1である時にaが0でありそしてbが1であることを条件として、cは1または2であり; mは1、2、3または4であり; pは1または2である〕により表わされる化合物、又はその医薬として許容される塩。

C07C237/22 , A61K 31/197 , A61K 31/222 , A61K 31/225 , A61K 31/343 , A61K 31/351 , A61K 31/352 , A61K 31/37 , A61K 31/381 , A61K 31/401 , A61K 31/4035 , A61K 31/404 , A61K 31/41 , A61K 31/415 , A61K 31/4164 , A61K 31/4184 , A61K 31/4196 , A61K 31/42 , A61K 31/423 , A61K 31/4245 , A61K 31/426 , A61K 31/428 , A61K 31/433 , A61K 31/4402 , A61K 31/4412 , A61K 31/445 , A61K 31/4523 , A61K 31/47 , A61K 31/472 , A61K 31/50 , A61K 31/505 , A61K 31/517 , A61K 31/53 , A61K 31/662 , A61P 7/00 , A61P 9/10 , A61P 25/00 , A61P 29/00 , A61P 37/02 , C07C311/09 , C07D207/16 , C07D209/42 , C07D209/48 , C07D211/60 , C07D213/64 , C07D215/20 , C07D215/22 , C07D215/24 , C07D215/26 , C07D217/24 , C07D217/26 , C07D231/20 , C07D233/84 , C07D235/28 , C07D237/14 , C07D239/34 , C07D239/38 , C07D239/88 , C07D249/12 512 , C07D249/18 503 , C07D253/08 , C07D257/04 , C07D261/12 , C07D261/20 , C07D271/06 , C07D271/10 , C07D277/06 , C07D277/36 , C07D277/68 , C07D277/74 , C07D285/125 , C07D307/79 , C07D309/38 , C07D311/30 , C07D311/46 , C07D327/04 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D405/12 , C07F 9/32 , C07K 5/00 , C07M 7:00

C07C237/22 , A61K 31/197 , A61K 31/222 , A61K 31/225 , A61K 31/343 , A61K 31/351 , A61K 31/352 , A61K 31/37 , A61K 31/381 , A61K 31/401 , A61K 31/4035 , A61K 31/404 , A61K 31/41 , A61K 31/415 , A61K 31/4164 , A61K 31/4184 , A61K 31/4196 , A61K 31/42 , A61K 31/423 , A61K 31/4245 , A61K 31/426 , A61K 31/428 , A61K 31/433 , A61K 31/4402 , A61K 31/4412 , A61K 31/445 , A61K 31/4523 , A61K 31/47 , A61K 31/472 , A61K 31/50 , A61K 31/505 , A61K 31/517 , A61K 31/53 , A61K 31/662 , A61P 7/00 , A61P 9/10 , A61P 25/00 , A61P 29/00 , A61P 37/02 , C07C311/09 , C07D207/16 , C07D209/42 , C07D211/60 , C07D213/64 , C07D215/20 , C07D215/22 , C07D215/24 , C07D215/26 , C07D217/24 , C07D217/26 , C07D231/20 Z , C07D233/84 , C07D235/28 E , C07D237/14 , C07D239/34 , C07D239/38 , C07D239/88 , C07D249/12 512 , C07D249/18 503 , C07D253/08 , C07D257/04 D , C07D257/04 M , C07D261/12 , C07D261/20 , C07D271/06 , C07D271/10 , C07D277/06 , C07D277/36 , C07D277/68 , C07D277/74 , C07D307/79 , C07D309/38 , C07D311/30 , C07D311/46 , C07D327/04 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D405/12 , C07F 9/32 , C07K 5/00 , C07M 7:00 , C07D285/12 D , C07D209/48 Z

4C023AA05 , 4C031DA05 , 4C031EA17 , 4C031FA03 , 4C033AB06 , 4C033AB17 , 4C033AB20 , 4C033AD11 , 4C033AD12 , 4C033AE08 , 4C033AE11 , 4C034AM01 , 4C034AN01 , 4C036AD08 , 4C036AD20 , 4C036AD27 , 4C036AD30 , 4C037PA03 , 4C054AA02 , 4C054CC04 , 4C054DD08 , 4C054EE01 , 4C054FF01 , 4C055AA04 , 4C055BA02 , 4C055BA06 , 4C055BB02 , 4C055CA42 , 4C055CB04 , 4C055DA42 , 4C056AA01 , 4C056AB02 , 4C056AC05 , 4C056AC07 , 4C056AD01 , 4C056AE03 , 4C062DD13 , 4C062EE41 , 4C062EE74 , 4C063AA01 , 4C063BB07 , 4C063CC06 , 4C063CC47 , 4C063CC78 , 4C063CC79 , 4C063DD06 , 4C063DD10 , 4C063DD47 , 4C063DD73 , 4C063EE01 , 4C069AA17 , 4C069BC04 , 4C069BD06 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BA06 , 4C086BA07 , 4C086BA08 , 4C086BB05 , 4C086BC07 , 4C086BC11 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC28 , 4C086BC30 , 4C086BC35 , 4C086BC36 , 4C086BC38 , 4C086BC41 , 4C086BC42 , 4C086BC46 , 4C086BC60 , 4C086BC61 , 4C086BC62 , 4C086BC64 , 4C086BC67 , 4C086BC71 , 4C086BC82 , 4C086BC84 , 4C086BC85 , 4C086GA02 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA16 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA01 , 4C086ZA36 , 4C086ZA51 , 4C086ZB07 , 4C086ZB11 , 4C204BB01 , 4C204BB09 , 4C204CB03 , 4C204CB04 , 4C204DB26 , 4C204DB30 , 4C204EB02 , 4C204EB03 , 4C204FB20 , 4C204FB33 , 4C204GB01 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206GA07 , 4C206GA11 , 4C206GA16 , 4C206GA26 , 4C206KA01 , 4C206KA17 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA01 , 4C206ZA36 , 4C206ZA51 , 4C206ZB07 , 4C206ZB11 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB21 , 4H006AB22 , 4H006AB23 , 4H006BJ50 , 4H006BM30 , 4H006BM71 , 4H006BM72 , 4H006BP30 , 4H006BQ10 , 4H006BS10 , 4H006BS30 , 4H006BU46 , 4H045AA10 , 4H045AA30 , 4H045BA11 , 4H045BA12 , 4H045BA51 , 4H045DA55 , 4H045DA56 , 4H045EA22 , 4H045FA41 , 4H050AA01 , 4H050AA03 , 4H050AB21 , 4H050AB22 , 4H050AB23

審査官引用 (12件)

システインプロテアーゼ阻害剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平8-073861 出願人：武田薬品工業株式会社
テトラゾール誘導体
公報種別：公開公報出願番号：特願平8-255297 出願人：小野薬品工業株式会社
カスパーゼのインヒビター
公報種別：公表公報出願番号：特願2000-536738 出願人：バーテックスファーマシューティカルズインコーポレイテッド

骨吸収阻害用の組成物および方法
公報種別：公表公報出願番号：特願2000-555631 出願人：メルクエンドカムパニーインコーポレーテッド

インターロイキン-1β変換酵素のインヒビター
公報種別：公表公報出願番号：特願平8-502478 出願人：バーテクスファーマシューティカルズインコーポレイテッド

インターロイキン-1β転換酵素阻害剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平6-120910 出願人：スターリングウィンスロップインコーポレイティド

インターロイキン-1βプロテアーゼを阻害する化合物
公報種別：公開公報出願番号：特願平6-089532 出願人：スターリングウィンスロップインコーポレイティド

インターロイキン-1β転換酵素を阻害する化合物
公報種別：公開公報出願番号：特願平6-091021 出願人：スターリングウィンスロップインコーポレイティド

特表平7-500828

ペプチド類
公報種別：公開公報出願番号：特願平6-035748 出願人：サンド・アクチエンゲゼルシヤフト

インターロイキン-1β転換酵素阻害剤
公報種別：公開公報出願番号：特願平6-119873 出願人：スターリングウィンスロップインコーポレイティド

特表平7-500828

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審査官引用 (1件)

Peptidomimetic Aminomethylene Ketone Inhibitors of Interleukin-Ibeta-Converting Emzyme (ICE)